Hypotonicity-induced TRPV4 function in renal collecting duct cells: modulation by progressive cross-talk with Ca2+-activated K+ channels.
Hypotonicity-induced TRPV4 function in renal collecting duct cells: modulation by progressive cross-talk with Ca2+-activated K+ channels.
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DOI：
10.1016/j.ceca.2011.11.011
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发表时间：
2012-02
期刊：
影响因子：
4
通讯作者：
O'Neil RG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jin M;Berrout J;Chen L;O'Neil RG
小鼠皮质集合管 (CCD) M-1 细胞在盖玻片上生长至汇合，以评估 TRPV4 和 Ca2+ 激活的 K+ 通道之间的相互作用。免疫细胞化学显示 TRPV4 以及 CCD 标记、aquaporin-2 和 Ca2+ 激活的 K+ 通道、小电导 SK3 (KCa2.3) 通道和大电导 BKα 通道 (KCa1.1) 的强表达。 TRPV4 过表达研究表明 K+ 通道对 TRPV4 的物理依赖性很小。然而，通过低渗肿胀（或 GSK1016790A，一种选择性激动剂）激活 TRPV4 或通过选择性拮抗剂 HC-067047 抑制，证明 SK3 和 BK-α 激活对 TRPV4 介导的 Ca2+ 流入有很强的依赖性。选择性抑制 BK-α 通道（伊贝里奥毒素）或 SK3 通道（apamin），从而使细胞去极化，进一步揭示了 TRPV4 介导的 Ca2+ 流入对两个 K+ 通道激活的显着依赖性。结论是 TRPV4 通道与 SK3 和 BK-α 通道之间存在协同串扰，以在通道组之间提供严格的功能调节。这种串扰本质上可能是渐进的，其中最初的 TRPV4 介导的 Ca2+ 流入将首先激活高度 Ca2+ 敏感的 SK3 通道，这反过来会导致 Ca2+ 流入增强并激活 Ca2+ 不太敏感的 BK 通道。
The mouse cortical collecting duct (CCD) M-1 cells were grown to confluency on coverslips to assess the interaction between TRPV4 and Ca2+-activated K+ channels. Immunocytochemistry demonstrated strong expression of TRPV4, along with the CCD marker, aquaporin-2, and the Ca2+-activated K+ channels, the small conductance SK3 (KCa2.3) channel and large conductance BKα channel (KCa1.1). TRPV4 overexpression studies demonstrated little physical dependency of the K+ channels on TRPV4. However, activation of TRPV4 by hypotonic swelling (or GSK1016790A, a selective agonist) or inhibition by the selective antagonist, HC-067047, demonstrated a strong dependency of SK3 and BK-α activation on TRPV4-mediated Ca2+ influx. Selective inhibition of BK-α channel (Iberiotoxin) or SK3 channel (apamin), thereby depolarizing the cells, further revealed a significant dependency of TRPV4-mediated Ca2+ influx on activation of both K+ channels. It is concluded that a synergistic cross-talk exists between the TRPV4 channel and SK3 and BK-α channels to provide a tight functional regulation between the channel groups. This cross-talk may be progressive in nature where the initial TRPV4-mediated Ca2+ influx would first activate the highly Ca2+-sensitive SK3 channel which, in turn, would lead to enhanced Ca2+ influx and activation of the less Ca2+-sensitive BK channel.
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影响因子：
3.7
作者：
Jin M;Wu Z;Chen L;Jaimes J;Collins D;Walters ET;O'Neil RG
通讯作者：
O'Neil RG
影响因子：
5.2
作者：
Guilak F;Leddy HA;Liedtke W
通讯作者：
Liedtke W
DOI：
10.1073/pnas.1005333107
发表时间：
2010-11-02
影响因子：
11.1
作者：
Everaerts, Wouter;Zhen, Xiaoguang;Voets, Thomas
通讯作者：
Voets, Thomas
DOI：
10.1152/ajprenal.00057.2007
发表时间：
2007-07-01
影响因子：
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作者：
Liu, Wen;Morimoto, Tetsuji;Satlin, Lisa M.
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Satlin, Lisa M.
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作者：
Holtzclaw, J. David;Grimm, P. Richard;Sansom, Steven C.
通讯作者：
Sansom, Steven C.