造血干细胞Hdac3基因促进鼠淋巴细胞分化
造血干细胞Hdac3基因促进鼠淋巴细胞分化
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DOI：
10.16016/j.1000-5404.201812148
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
张鹏辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
吕文琼;舒逸;杨碧洁;张航;张佳;张虹洋;周永杰;石毓君;邹琳;张鹏辉
目的建立造血干细胞特异性Hdac3条件性敲除小鼠模型,探讨Hdac3基因对小鼠造血发育的影响。方法Hdac3~(fl / fl)小鼠与Mx1-Cre小鼠杂交获得Hdac3~(fl /fl) Mx1-Cre小鼠,PCR鉴定小鼠基因型。连续注射poly( I: C) ,诱导Cre表达,得到造血干细胞Hdac3敲除鼠Hdac3~(fl /fl)Mx1-Cre~+ ( CKO)及对照组小鼠Hdac3~(+/+) Mx1-Cre~+ ( WT) ,Q-PCR分析Hdac3 mRNA表达水平。流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞数量及比例。HE染色观察小鼠胸腺、脾脏形态学改变。流式细胞术检测小鼠外周血CD3~+、 B220 +细胞比例。克隆形成实验分析小鼠造血干/祖( LSK)细胞的分化能力。结果成功建立造血干细胞Hdac3~(fl /fl) Mx1-Cre~+ ( CKO)小鼠模型。与对照组相比,CKO小鼠外周血淋巴细胞绝对数量( P < 0. 001)及比例( P < 0. 01)均显著降低;细胞亚群分析显示,CKO小鼠外周血CD3~+淋巴细胞及B220 +淋巴细胞显著减少( P < 0. 01,P < 0. 001) ,CD11b +髓系细胞比例显著增加( P < 0. 01) 。HE染色结果显示,实验组鼠胸腺和脾淋巴细胞数减少。克隆形成实验显示,实验组小鼠粒系克隆数无差异,前B细胞样克隆缺失。结论造血干细胞中Hdac3基因促进造血干细胞向淋巴细胞分化。