Granzyme K activates protease-activated receptor-1.
Granzyme K activates protease-activated receptor-1.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0021484
复制
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Granville DJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cooper DM;Pechkovsky DV;Hackett TL;Knight DA;Granville DJ
粒酶 K (GrK) 是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在败血症和急性肺部炎症患者中其含量升高。虽然 GrK 最初被认为仅作为促凋亡蛋白酶起作用，但最近的研究表明 GrK 可能具有其他非细胞毒性功能。在急性肺部炎症的背景下，我们假设 GrK 通过激活蛋白酶激活受体来诱导促炎细胞因子释放。使用培养的人肺成纤维细胞评估细胞外 GrK 对 PAR 激活、细胞内信号传导和细胞因子的直接影响。细胞外 GrK 以剂量和时间依赖性方式诱导肺成纤维细胞分泌 IL-6、IL-8 和 MCP-1。热灭活的 GrK 不会诱导细胞因子释放，表明需要蛋白酶活性。此外，GrK 诱导 ERK1/2 和 p38 MAP 激酶信号通路的激活，并显着增加成纤维细胞增殖。 ERK1/2 的抑制消除了 GrK 介导的细胞因子释放。通过使用 PAR-1 和 PAR-2 中和抗体，确定 PAR-1 对于 GrK 诱导的 IL-6、IL-8 和 MCP-1 释放至关重要。总之，细胞外GrK能够激活PAR-1并诱导成纤维细胞细胞因子的分泌和增殖。
Granzyme K (GrK) is a trypsin-like serine protease that is elevated in patients with sepsis and acute lung inflammation. While GrK was originally believed to function exclusively as a pro-apoptotic protease, recent studies now suggest that GrK may possess other non-cytotoxic functions. In the context of acute lung inflammation, we hypothesized that GrK induces pro-inflammatory cytokine release through the activation of protease-activated receptors. The direct effect of extracellular GrK on PAR activation, intracellular signaling and cytokine was assessed using cultured human lung fibroblasts. Extracellular GrK induced secretion of IL-6, IL-8 and MCP-1 in a dose- and time-dependent manner in lung fibroblasts. Heat-inactivated GrK did not induce cytokine release indicating that protease activity is required. Furthermore, GrK induced activation of both the ERK1/2 and p38 MAP kinase signaling pathways, and significantly increased fibroblast proliferation. Inhibition of ERK1/2 abrogated the GrK-mediated cytokine release. Through the use of PAR-1 and PAR-2 neutralizing antibodies, it was determined that PAR-1 is essential for GrK-induced IL-6, IL-8 and MCP-1 release. In summary, extracellular GrK is capable of activating PAR-1 and inducing fibroblast cytokine secretion and proliferation.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.3
作者：
Deng, Xiaoling;Mercer, Paul F.;Chambers, Rachel C.
通讯作者：
Chambers, Rachel C.
影响因子：
10
作者：
Bratke, K.;Klug, A.;Virchow, J. C.
通讯作者：
Virchow, J. C.
影响因子：
4.1
作者：
Chambers, RC;Dabbagh, K;Laurent, GJ
通讯作者：
Laurent, GJ
Granzyme K 降解氧化还原/DNA 修复酶 Ape1，引发靶细胞的氧化应激，从而导致细胞毒性。
影响因子：
3.6
作者：
Guo, Yuming;Chen, Jun;Fan, Zusen
通讯作者：
Fan, Zusen
自身免疫中自动抗原的谷物酶B裂解。
影响因子：
12.4
作者：
Darrah E;Rosen A
通讯作者：
Rosen A