Veliparib联合青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴 作用机制的研究
Veliparib联合青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴 作用机制的研究
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DOI：
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王建华
中科院分区：
文献类型：
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作者：
李亚芬;赵军;吕国栋;郑海亚;卢帅;郑璇;木扎拜尔·木合塔尔;文丽梅;王建华
目的 观察 ＤＮＡ 损伤修复抑制剂 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 联合青蒿琥酯体外对细粒棘球蚴活性的影响，分析 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 联合青蒿琥酯抗囊型包虫病的作用机制。 方法 将细粒棘球蚴分为空白组，ＤＭＳＯ 组， Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ （ １０ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）组，硝唑尼特（ ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ ， ＮＴＺ ）组， Ｈ２Ｏ２ 组，青蒿琥酯低（ ６５ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）、中（ １３０ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）、高（ ３２５ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）剂量组， Ｈ ２ Ｏ ２ ＋ Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ组，青蒿琥酯低剂量 ＋ Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组，青蒿琥酯中剂量 ＋ Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组、青蒿琥酯高剂量 ＋ Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组，共 １２ 组。采用１％ 伊红染色法检测药物干预 ２ 、 ３ 、 ４ｄ 细粒棘球蚴的活性，计算虫体死亡率。给药组干预细粒棘球蚴 ４ｄ 后，观察虫体组.织病理学和超微结构变化；通过彗星试验评价 ＤＮＡ 损伤情况；采用免疫荧光法观察虫体内 ＤＮＡ 损伤标志物 ８ － 羟基脱氧鸟苷（ ８ － ｏｘｏ － ｄＧ ）的变化。 结果 与 ＤＭＳＯ 组和青蒿琥酯各剂量组相比，青蒿琥酯低、中、高剂量联合Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组细.粒棘球蚴死亡率均显著升高（ Ｐ ＜０．０１ ）；组织病理学观察青蒿琥酯各剂量联合 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组细粒棘球蚴虫体损坏情况较青蒿琥酯各剂量组严重且明显固缩，着色加深，并有空泡形成；超微结构观察青蒿琥酯各剂量联合 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ 组的细粒棘球蚴合胞体带混沌，细胞结构破坏，异染色质边际化，出现脂滴、空泡样结构，微绒毛明显破坏或减少；彗星试验显示青蒿琥酯各剂量联合 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ组细粒棘球蚴彗星拖尾较低、中、高青蒿琥酯组明显加长， Ｏｌｉｖｅ尾矩（ ＯＴＭ ）值差异均有统计学意义（ｔ 值分别为５．３５８ ， ２．４８２和４．２２４ ， Ｐ ＜０．０５ ）。免疫荧光显示青蒿琥酯高剂量＋Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ组８ － ｏｘｏ － ｄＧ的阳性核数较青蒿琥酯高剂量组增多。 结论 ＤＮＡ损伤修复抑制剂 Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ增强青蒿琥酯抗囊型包虫病作用，其作用机制是使虫体的 ＤＮＡ损伤更严重，从而导致棘球蚴死亡，为开发新的抗包虫病药物奠定了理论基础。