Rv3033, as an Emerging Anti-apoptosis Factor, Facilitates Mycobacteria Survival via Inhibiting Macrophage Intrinsic Apoptosis.
Rv3033, as an Emerging Anti-apoptosis Factor, Facilitates Mycobacteria Survival via Inhibiting Macrophage Intrinsic Apoptosis.
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Rv3033 作为一种新兴的抗凋亡因子，通过抑制巨噬细胞内在凋亡促进分枝杆菌存活
DOI：
10.3389/fimmu.2018.02136
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发表时间：
2018
影响因子：
7.3
通讯作者：
Xiong S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang W;Lu Q;Dong Y;Yue Y;Xiong S
细胞凋亡抑制是分枝杆菌促进其在巨噬细胞中存活的关键策略，但其潜在机制尚未完全明确。在本研究中，我们发现Rv3033（一种分枝杆菌分泌的毒力因子）在杆菌于巨噬细胞内的存活中起重要作用。在巨噬细胞中强制过表达Rv3033能够有效抵抗分枝杆菌诱导的早期和晚期细胞凋亡，同时细胞内细菌负荷明显增加。通过探究潜在机制，我们发现Rv3033在分枝杆菌感染的巨噬细胞中有效抑制内源性（半胱天冬酶 - 9介导的）凋亡途径，但不抑制外源性（半胱天冬酶 - 8介导的）凋亡途径。并且这种抑制依赖于对线粒体细胞色素c释放和内质网（ER）应激PERK分支激活的协同阻断。我们的研究揭示了分枝杆菌毒力因子Rv3033作为一种抗凋亡蛋白的新功能，这可能为结核病（TB）治疗提供一个新靶点。
Apoptosis inhibition is a critical strategy of mycobacteria facilitating its survival in macrophages, but the underlying mechanism is not completely understood. In this study, we found that Rv3033, a secreted virulence factor of mycobacteria, played an important role in bacillary survival within macrophages. Forced over-expressed of Rv3033 in macrophages could efficiently resist mycobacteria-induced early and late apoptosis, accompanied with the obvious increased cellular bacterial burden. By exploring the underlying mechanism, we found that Rv3033 efficiently repressed the intrinsic (caspase-9 meditated), but not the extrinsic (caspase-8 mediated) apoptotic pathway in mycobacteria-infected macrophages. And this repression relied on the orchestrating blockade of both mitochondrial cytochrome c release and endoplasmic reticulum (ER) stress PERK branch activation. Our study uncovered a novel function of mycobacterial virulence factor Rv3033 as an anti-apoptotic protein, which may provide a new target for tuberculosis (TB) treatment.
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影响因子：
5.7
作者：
Cui Y;Zhao D;Sreevatsan S;Liu C;Yang W;Song Z;Yang L;Barrow P;Zhou X
通讯作者：
Zhou X
影响因子：
5.7
作者：
Bermudez LE;Danelishvili L;Babrack L;Pham T
通讯作者：
Pham T
凋亡是巨噬细胞对结核分枝杆菌的先天防御功能。
影响因子：
8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.1102157
发表时间：
2012-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Bauerfeld CP;Rastogi R;Pirockinaite G;Lee I;Hüttemann M;Monks B;Birnbaum MJ;Franchi L;Nuñez G;Samavati L
通讯作者：
Samavati L
DOI：
10.1164/ajrccm.164.12.2106093
发表时间：
2001-12-15
影响因子：
24.7
作者：
Edwards, KM;Cynamon, MH;Kernodle, DS
通讯作者：
Kernodle, DS