Tmem64 modulates calcium signaling during RANKL-mediated osteoclast differentiation.
Tmem64 modulates calcium signaling during RANKL-mediated osteoclast differentiation.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2013.01.002
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发表时间：
2013-02-05
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Choi Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim H;Kim T;Jeong BC;Cho IT;Han D;Takegahara N;Negishi-Koga T;Takayanagi H;Lee JH;Sul JY;Prasad V;Lee SH;Choi Y
破骨细胞的成熟和功能主要取决于 NF-κB 配体受体激活剂 (RANKL) 介导的活化 T 细胞核因子 c1 (NFATc1) 的诱导，该因子通过增加细胞内钙 ([Ca2+]i) 振荡进一步激活。然而，破骨细胞生成过程中介导 Ca2+ 振荡的协调机制仍不明确。在这里，我们确定跨膜蛋白 64 (Tmem64) 作为破骨细胞生成过程中 Ca2+ 振荡的调节因子。我们发现 Tmem64 缺陷小鼠的骨量增加，部分原因是破骨细胞形成受损。使用体外破骨细胞培养系统，我们在此表明 Tmem64 与肌浆内质网 Ca2+ ATPase 2 (SERCA2) 相互作用并调节其活性。因此，Tmem64 缺陷显着减少 RANKL 诱导的 [Ca2+]i 振荡，从而导致 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 (CaMK) IV 和线粒体 ROS 减少，这两者都有助于实现破骨细胞形成所需的 CREB 活性。这些数据表明，Tmem64 是通过 SERCA2 依赖性 Ca2+ 信号传导实现破骨细胞分化的正调节剂。
Osteoclast maturation and function primarily depend on receptor activator of NF-κB ligand (RANKL)-mediated induction of nuclear factor of activated T cells c1 (NFATc1), which is further activated via increased intracellular calcium ([Ca2+]i) oscillation. However, the coordination mechanism that mediates Ca2+ oscillation during osteoclastogenesis remains ill defined. Here, we identified transmembrane protein 64 (Tmem64) as a regulator of Ca2+ oscillation during osteoclastogenesis. We found that Tmem64-deficient mice exhibit increased bone mass due in part to impaired osteoclast formation. Using in vitro osteoclast culture systems, we show here that Tmem64 interacts with sarcoplasmic endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase 2 (SERCA2) and modulates its activity. Consequently, Tmem64 deficiency significantly diminishes RANKL-induced [Ca2+]i oscillation, which results in reduced Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases (CaMK) IV and mitochondrial ROS, both of which contribute to achieving the CREB activity necessary for osteoclast formation. These data demonstrate that Tmem64 is a positive modulator of osteoclast differentiation via SERCA2-dependent Ca2+ signaling.
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作者：
Prasad, V;Boivin, GP;Shull, GE
通讯作者：
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作者：
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通讯作者：
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10.1152/ajpheart.00278.2007
发表时间：
2007-09-01
影响因子：
4.8
作者：
Arvanitis, Demetrios A.;Vafiadaki, Elizabeth;Kranias, Evangelia G.
通讯作者：
Kranias, Evangelia G.
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DOI：
10.1038/labinvest.2012.72
发表时间：
2012-07
期刊：
Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology
影响因子：
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作者：
通讯作者：
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