促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制 及生物利用度研究
促进雷洛昔芬口服吸收的纳米乳处方设计、吸收机制 及生物利用度研究
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DOI：
10.16438/j.0513-4870.2018-0514
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
龙晓英
中科院分区：
文献类型：
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作者：
黄传利;吴永秋;黄 蓓;杨健峰;万君晗;张彩凤;龙晓英
系统进行口服纳米乳 (nanoemulsions, NE) 处方设计, 并研究其对雷洛昔芬 (raloxifene, RAL) 口服.吸收的影响及吸收机制。考察 RAL 水溶解度及 NE 各种辅料成分中的饱和溶解度、油水分配系数 [oil-water .partition coefficient, P(O/W)], 并通过乳化能力确定 NE 的乳化剂与油的最佳配伍; 由伪三元相图确定 NE 各成分比.例, 并由载药量确定最终 RAL-NE 处方; 通过测定 NE 粒径、zeta 电位、形态和 RAL-NE 在模拟胃肠液中的稳定.性及包封率等评价其质量。采用 MDCK 细胞模型对 RAL-NE 体外跨膜转运及机制进行研究; 最后测定 RAL-NE.的大鼠口服生物利用度。根据其溶解度及 P(O/W), RAL 可归为 BCSII, RAL-NE 最佳处方为亚油酸 (LOA)∶棕榈.酸异丙酯 (IPP)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油 (RH40)∶乙醇 = 1.67∶3.33∶3∶2, 预纳米乳的载药量为 15 mg·g−1.; .RAL-NE 包封率为 (79.4 ± 0.4) %, 在模拟胃肠液中的粒径、zeta 电位及药物含量基本保持不变; RAL 在 MDCK.细胞水平的转运机制为网格蛋白介导内吞; RAL-NE 相对于 RAL 混悬剂的口服生物利用度为 171.9%, 吸收显著.提高 (P < 0.05)。体内外研究证明, 经过系统研究的 RAL-NE 最佳处方能显著提高 RAL 的口服吸收。本文为口.服 NE 研究与产品开发提供参考。