Circadian clock molecule REV-ERBα regulates lung fibrotic progression through collagen stabilization.
Circadian clock molecule REV-ERBα regulates lung fibrotic progression through collagen stabilization.
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DOI：
10.1038/s41467-023-36896-0
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发表时间：
2023-03-09
影响因子：
16.6
通讯作者：
Rahman, Irfan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang, Qixin;Sundar, Isaac Kirubakaran;Lucas, Joseph H.;Park, Jun-Gyu;Nogales, Aitor;Martinez-Sobrido, Luis;Rahman, Irfan
分子时钟REV-ERBα是调节肺损伤的核心，REV-ERBα丰度降低介导对促纤维化损伤的敏感性并加剧纤维化进展。在这项研究中，我们确定REV-ERBα在博莱霉素和甲型流感病毒（IAV）诱导的纤维化中的作用。博莱霉素暴露降低了REV-ERBα的丰度，夜间给予博莱霉素的小鼠显示肺纤维化加重。Rev-erbα激动剂（SR9009）治疗可预防博莱霉素诱导的小鼠胶原蛋白过度表达。与WT感染的小鼠相比，感染IAV的Rev-erbα全杂合子（Rev-erbα Het）小鼠的胶原和赖氨酰氧化酶水平升高。此外，在人肺成纤维细胞中，Rev-erbα激动剂（GSK 4112）防止TGFβ诱导的胶原和赖氨酰氧化酶过度表达，而Rev-erbα拮抗剂加剧了这种过度表达。总之，这些结果表明，REV-ERBα的缺失通过促进胶原和赖氨酰氧化酶表达而加剧了纤维化反应，而Rev-erbα激动剂则可抑制肺纤维化的发生。本研究为Rev-erbα激动剂治疗肺纤维化提供了可能。分子钟REV-ERBα调节纤维化期间的肺损伤，但REV-ERBα在纤维化发生中的作用仍不清楚。在这里，作者表明，REV-ERBα在纤维化过程中与赖氨酰氧化酶-胶原轴相互作用，并证明了Rev-erbα激动剂对肺纤维化的治疗潜力。
Molecular clock REV-ERBα is central to regulating lung injuries, and decreased REV-ERBα abundance mediates sensitivity to pro-fibrotic insults and exacerbates fibrotic progression. In this study, we determine the role of REV-ERBα in fibrogenesis induced by bleomycin and Influenza A virus (IAV). Bleomycin exposure decreases the abundance of REV-ERBα, and mice dosed with bleomycin at night display exacerbated lung fibrogenesis. Rev-erbα agonist (SR9009) treatment prevents bleomycin induced collagen overexpression in mice. Rev-erbα global heterozygous (Rev-erbα Het) mice infected with IAV showed augmented levels of collagens and lysyl oxidases compared with WT-infected mice. Furthermore, Rev-erbα agonist (GSK4112) prevents collagen and lysyl oxidase overexpression induced by TGFβ in human lung fibroblasts, whereas the Rev-erbα antagonist exacerbates it. Overall, these results indicate that loss of REV-ERBα exacerbates the fibrotic responses by promoting collagen and lysyl oxidase expression, whereas Rev-erbα agonist prevents it. This study provides the potential of Rev-erbα agonists in the treatment of pulmonary fibrosis. The molecular clock REV-ERBα regulates lung injury during fibrosis, but the role of REV-ERBα in fibrogenesis remains unknown. Here, the authors show that REV-ERBα interacts with the lysyl oxidase-collagen axis during fibrogenesis and demonstrate the therapeutic potential of Rev-erbα agonist against lung fibrosis.
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影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1183/16000617.0061-2018
发表时间：
2018-12-31
期刊：
European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
Hwang, Jae-Woong;Sundar, Isaac K.;Rahman, Irfan
通讯作者：
Rahman, Irfan
影响因子：
5.5
作者：
Lagishetty, Venu;Parthasarathy, Prasanna Tamarapu;Kolliputi, Narasaiah
通讯作者：
Kolliputi, Narasaiah
DOI：
10.1073/pnas.1106750109
发表时间：
2012-01-10
影响因子：
11.1
作者：
Gibbs, Julie E.;Blaikley, John;Loudon, Andrew S. I.
通讯作者：
Loudon, Andrew S. I.