Cigarette smoke-induced impairment of autophagy in macrophages increases galectin-8 and inflammation.
Cigarette smoke-induced impairment of autophagy in macrophages increases galectin-8 and inflammation.
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香烟烟雾引起的巨噬细胞自噬损伤会增加半乳糖凝集素 8 和炎症。
DOI：
10.1038/s41598-020-79848-0
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发表时间：
2021-01-11
影响因子：
4.6
通讯作者：
Barnes PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kono Y;Colley T;To M;Papaioannou AI;Mercado N;Baker JR;To Y;Abe S;Haruki K;Ito K;Barnes PJ
香烟烟雾会损害自噬，这是一种细胞内蛋白质降解系统，但这种缺陷的后果尚未完全阐明，特别是在巨噬细胞中。肺泡巨噬细胞功能障碍在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中起重要作用。在这里，我们显示Galectin-8，一种识别受损的细胞内宿主小泡并启动自噬小体吞噬的危险受体，由于香烟烟雾提取物(CSE)激活巨噬细胞中的自噬而升高。CSE损害经PMA分化的U937巨噬细胞的自噬通量，导致Galectin-8和自噬适配器蛋白NDP52在细胞内积累。COPD患者肺组织匀浆Galectin-8和NDP52水平升高，急性加重期患者血清Galectin-8水平明显升高。可溶性Galectin-8通过PI3Kα信号通路诱导支气管上皮细胞释放IL-6。因此，CSE诱导的自噬受损导致的Galectin-8增加可能参与了COPD的发病机制，并可能是该疾病的一个生物标志物。
Cigarette smoke impairs autophagy, an intracellular protein degradation system, but the consequences of this defect have not been fully elucidated, especially in macrophages. Dysfunctional alveolar macrophages play an important role in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Here we show that galectin-8, a danger receptor that identifies damaged intracellular host vesicles and initiates autophagosome engulfment, is elevated due to activation of autophagy by cigarette smoke extract (CSE) in macrophages. CSE impaired autophagic flux in PMA-differentiated U937 macrophage-like cells, resulting in intracellular accumulation of galectin-8 and the autophagic adaptor protein NDP52. COPD patients showed elevated levels of galectin-8 and NDP52 in the lung homogenates with significant increase in the serum galectin-8 levels in patients with frequent acute exacerbations. Soluble galectin-8 induced interleukin (IL)-6 release in bronchial epithelial cells via PI3Kα signalling. Thus, increased galectin-8 due to CSE-induced impaired autophagy may be involved in the pathogenesis of COPD and may be a biomarker of this disease.
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影响因子：
4.8
作者：
Arbel-Goren, R;Levy, Y;Zick, Y
通讯作者：
Zick, Y
影响因子：
2.7
作者：
Mercado, Nicolas;Colley, Thomas;Barnes, Peter J.
通讯作者：
Barnes, Peter J.
DOI：
10.1074/jbc.m117.809293
发表时间：
2018-02-16
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Falcon B;Noad J;McMahon H;Randow F;Goedert M
通讯作者：
Goedert M
p62/SQSTM1形成自噬降解的蛋白质聚集体，并对亨廷顿蛋白诱导的细胞死亡具有保护作用。
影响因子：
7.8
作者：
Bjorkoy, Geir;Lamark, Trond;Brech, Andreas;Outzen, Heidi;Perander, Maria;Overvatn, Aud;Stenmark, Harald;Johansen, Terje
通讯作者：
Johansen, Terje
DOI：
10.1096/fj.201800965r
发表时间：
2019-03
期刊：
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
影响因子：
--
作者：
Baker JR;Vuppusetty C;Colley T;Hassibi S;Fenwick PS;Donnelly LE;Ito K;Barnes PJ
通讯作者：
Barnes PJ