TRAF6 mediates Smad-independent activation of JNK and p38 by TGF-beta.
TRAF6 mediates Smad-independent activation of JNK and p38 by TGF-beta.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2008.09.002
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发表时间：
2008-09-26
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Zhang, Ying E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamashita, Motozo;Fatyol, Karoly;Jin, Chaoyang;Wang, Xiangchun;Liu, Zhenggang;Zhang, Ying E.
在许多生理和疾病过程中，TGF-β与Smads一起篡夺MAP激酶途径的分支以诱导细胞凋亡和上皮向间质转化，但TGF-β受体如何激活MAP激酶级联的详细机制尚不清楚。我们在此报道TRAF 6是JNK和p38的Smad非依赖性激活所必需的，其羧基TRAF同源结构域与TGF-β受体物理相互作用。TGF-β诱导TRAF 6的K63连接的泛素化，并促进TRAF 6和TAK 1之间的关联。我们的研究结果表明，TGF-β通过与白细胞介素-1 β/Toll样受体途径相似的机制激活JNK和p38。
In many physiological and disease processes, TGF-β usurps branches of MAP kinase pathways in conjunction to Smads to induce apoptosis and epithelial to mesenchymal transition, but the detailed mechanism of how a MAP kinase cascade is activated by TGF-β receptors is not clear. We report here that TRAF6 is specifically required for the Smad-independent activation of JNK and p38 and its carboxyl TRAF homology domain physically interacts with TGF-β receptors. TGF-β induces K63-linked ubiquitination of TRAF6, and promotes association between TRAF6 and TAK1. Our results indicate that TGF-β activates JNK and p38 through a mechanism similar to that operating in the interleukin-1β/Toll-like receptor pathway.
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