E2F1 represses beta-catenin transcription and is antagonized by both pRB and CDK8.
E2F1 represses beta-catenin transcription and is antagonized by both pRB and CDK8.
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DOI：
10.1038/nature07310
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发表时间：
2008-09-25
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Dyson, Nicholas J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Morris, Erick J.;Ji, Jun-Yuan;Yang, Fajun;Di Stefano, Luisa;Herr, Anabel;Moon, Nam-Sung;Kwon, Eun-Jeong;Haigis, Kevin M.;Naar, Anders M.;Dyson, Nicholas J.
E2 F1转录因子在激活时可促进增殖或凋亡，并且是视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（pRB）的关键下游靶标。在这里，我们表明，E2 F1是一种有效的和特异性的β-连环蛋白/T细胞因子（TCF）依赖性转录抑制剂，这种功能有助于E2 F1诱导的细胞凋亡。E2 F1失调以腺瘤性结肠息肉病（APC）/糖原合成酶激酶-3（GSK 3）非依赖性方式抑制β-连环蛋白活性，降低关键β-连环蛋白靶点（包括c-MYC）的表达。这种相互作用解释了为什么依赖β-连环蛋白转录进行异常增殖的结直肠肿瘤保持RB 1完整。值得注意的是，E2 F1的活性也受到细胞周期蛋白依赖性激酶8（CDK 8）的抑制，CDK 8是一种结直肠癌蛋白。升高的CDK 8水平保护β-连环蛋白/TCF依赖性转录免受E2 F1的抑制。因此，通过保留RB 1并扩增CDK 8，结直肠肿瘤细胞选择共同抑制E2 F1并增强β-连环蛋白活性的条件。
The E2F1 transcription factor can promote proliferation or apoptosis when activated, and is a key downstream target of the retinoblastoma tumor suppressor protein (pRB). Here we show that E2F1 is a potent and specific inhibitor of β-catenin/T-cell factor (TCF)-dependent transcription, and that this function contributes to E2F1-induced apoptosis. E2F1 deregulation suppresses β- catenin activity in an adenomatous polyposis coli (APC)/glycogen synthase kinase-3 (GSK3)-independent manner, reducing the expression of key β-catenin targets including c-MYC. This interaction explains why colorectal tumors, which depend on β-catenin transcription for their abnormal proliferation, keep RB1 intact. Remarkably, E2F1 activity is also repressed by cyclin-dependent kinase-8 (CDK8), a colorectal oncoprotein. Elevated levels of CDK8 protect β-catenin/TCF-dependent transcription from inhibition by E2F1. Thus, by retaining RB1 and amplifying CDK8, colorectal tumor cells select conditions that collectively suppress E2F1 and enhance the activity of β-catenin.
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影响因子：
7.7
作者：
Freeman, M;Bienz, M
通讯作者：
Bienz, M
DOI：
10.1073/pnas.0504300102
发表时间：
2005-11-01
影响因子：
11.1
作者：
Black, EP;Hallstrom, T;Nevins, JR
通讯作者：
Nevins, JR
影响因子：
64.8
作者：
Sansom, Owen J.;Meniel, Valerie S.;Clarke, Alan R.
通讯作者：
Clarke, Alan R.
影响因子：
64.8
作者：
O'Donnell, KA;Wentzel, EA;Mendell, JT
通讯作者：
Mendell, JT
影响因子：
8
作者：
Rother, K;Johne, C;Engeland, K
通讯作者：
Engeland, K