Drugging sphingosine kinases.
Drugging sphingosine kinases.
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DOI：
10.1021/cb5008426
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发表时间：
2015-01-16
影响因子：
4
通讯作者：
Lynch, Kevin R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Santos, Webster L.;Lynch, Kevin R.
γ 磷酸从 ATP 转移到鞘氨醇 (Sph)，生成小信号分子 1-磷酸鞘氨醇 (S1P)，该过程由鞘氨醇激酶 (SphK) 催化，鞘氨醇激酶以两种同工型 SphK1 和 SphK2 存在。 SphK 是 S1P 和 S1P:Sph/神经酰胺比率的关键调节因子。 S1P 水平升高与镰状细胞病、癌症和纤维化等疾病有关。因此，SphK 是药物发现的潜在靶点。然而，目前验证这些酶作为药物靶点所需的化学生物学工具包还不够。通过这次综述，我们调查了体内活性 SphK 抑制剂，并强调开发更有效和选择性抑制剂的必要性。
The transfer of the gamma phosphate from ATP to sphingosine (Sph) to generate a small signaling molecule, sphingosine 1-phosphate (S1P), is catalyzed by sphingosine kinases (SphK), which exist as two isoforms, SphK1 and SphK2. SphK is a key regulator of S1P and the S1P:Sph/ceramide ratio. Increases in S1P levels have been linked to diseases including sickle cell disease, cancer, and fibrosis. Therefore, SphKs are potential targets for drug discovery. However, the current chemical biology toolkit needed to validate these enzymes as drug targets is inadequate. With this review, we survey in vivo active SphK inhibitors and highlight the need for developing more potent and selective inhibitors.
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DOI：
10.1126/science.1176709
发表时间：
2009-09-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hait NC;Allegood J;Maceyka M;Strub GM;Harikumar KB;Singh SK;Luo C;Marmorstein R;Kordula T;Milstien S;Spiegel S
通讯作者：
Spiegel S
影响因子：
64.5
作者：
Chipuk JE;McStay GP;Bharti A;Kuwana T;Clarke CJ;Siskind LJ;Obeid LM;Green DR
通讯作者：
Green DR
影响因子：
4.8
作者：
Brinkmann, V;Davis, MD;Lynch, KR
通讯作者：
Lynch, KR
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-10-2323
发表时间：
2011-04-15
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Dickson MA;Carvajal RD;Merrill AH Jr;Gonen M;Cane LM;Schwartz GK
通讯作者：
Schwartz GK
影响因子：
4.8
作者：
Allende, ML;Sasaki, T;Proia, RL
通讯作者：
Proia, RL