~(18)F-FINH-Me检测阿尔茨海默病模型鼠脑内β-淀粉样斑块沉积
~(18)F-FINH-Me检测阿尔茨海默病模型鼠脑内β-淀粉样斑块沉积
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DOI：
10.3760/cma.j.cn321828-20200109-00015
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
徐苗苗;马玉飞;郭俊;张琳琳;梁胜;王辉
目的制备新型β-淀粉样蛋白(Aβ)显像剂(2-((2-6-[18F]氟-5-(甲氨基)吡啶-2-基)苯并噻唑-6-基)硫代)乙醇(~(18)F-FINH-Me),评价其生物学分布及其与Aβ的亲和性。方法使用GE FN自动化模块合成~(18)F-FINH-Me,采用高效液相色谱(HPLC)对产品进行质量控制及稳定性检测。研究~(18)F-FINH-Me在正常C57BL/6小鼠(n=25)体内的生物学分布;对阿尔茨海默病(AD)模型鼠(n = 5)和与其年龄及背景匹配的正常C57BL/6小鼠(n=5)进行microPET/CT显像。取小鼠脑组织进行Aβ免疫组织化学染色;取AD患者(女,69岁)和健康志愿者(女,66岁)死后的人脑切片进行~(18)F-FINH-Me放射自显影。结果~(18)F-FINH-Me衰减校正后的产率为(53±4)%(n>20);放射性纯度>98%(n>20);比活度达79.90~122.00 GBq/µmol(n=10);室温下在磷酸盐缓冲液(PBS)中温育4 h无脱氟现象,稳定性好。生物学分布表明,~(18)F-FINH-Me主要经过肝肾排泄。MicroPET/CT显像示AD小鼠脑内~(18)F-FINH-Me有明显放射性摄取,注射后1~2 min达到峰值,且洗脱速度快(全脑标准摄取值:注射后1 min 0.73±0.17,注射后30 min 0.31±0.06)。免疫组织化学结果显示AD模型鼠脑内有丰富的Aβ斑块沉积,而正常C57BL/6小鼠脑内无斑块沉积。放射性自显影结果表明~(18)F-FINH-Me对AD患者脑内沉积的Aβ斑块高标记,而在健康志愿者的脑切片中未出现特异性标记。结论~(18)F-FINH-Me可能是一种有效检测脑内Aβ斑块的PET显像剂。