The Challenges of Tumor Mutational Burden as an Immunotherapy Biomarker.
The Challenges of Tumor Mutational Burden as an Immunotherapy Biomarker.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2020.10.001
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发表时间：
2021-02-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Kurzrock R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jardim DL;Goodman A;de Melo Gagliato D;Kurzrock R
肿瘤突变负荷（TMB）反映了癌症突变的数量。突变被加工成新抗原，并由主要组织相容性复合体（MHC）蛋白呈递给T细胞。为了逃避免疫根除，癌症利用抑制T细胞反应性的检查点。免疫检查点抑制剂（ICI）通过使T细胞重新激活改变了癌症治疗;然而，需要反应生物标志物，因为大多数患者没有受益。更高的TMB导致更多的新抗原，增加T细胞识别的机会，并在临床上与更好的ICI结果相关。然而，TMB是不完美的响应生物标志物。一个复合预测，也包括关键变量，如MHC和T细胞受体库，是必要的。
Tumor mutational burden (TMB) reflects cancer mutation quantity. Mutations are processed to neo-antigens and presented by major histocompatibility complex (MHC) proteins to T-cells. To evade immune eradication, cancers exploit checkpoints that dampen T-cell reactivity. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed cancer treatment by enabling T-cell reactivation; however, response biomarkers are required, as most patients do not benefit. Higher TMB results in more neo-antigens, increasing chances for T-cell recognition, and clinically correlates with better ICI outcomes. Nevertheless, TMB is an imperfect response biomarker. A composite predictor that also includes critical variables, such as MHC and T-cell receptor repertoire, is needed.
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Burns, Michael B.;Temiz, Nuri A.;Harris, Reuben S.
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Harris, Reuben S.
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Bonneville R;Krook MA;Kautto EA;Miya J;Wing MR;Chen HZ;Reeser JW;Yu L;Roychowdhury S
通讯作者：
Roychowdhury S
影响因子：
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作者：
Ballman, Karla V.
通讯作者：
Ballman, Karla V.
IV期或复发性非小细胞肺癌中的一线Nivolumab。
DOI：
10.1056/nejmoa1613493
发表时间：
2017-06-22
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Carbone DP;Reck M;Paz-Ares L;Creelan B;Horn L;Steins M;Felip E;van den Heuvel MM;Ciuleanu TE;Badin F;Ready N;Hiltermann TJN;Nair S;Juergens R;Peters S;Minenza E;Wrangle JM;Rodriguez-Abreu D;Borghaei H;Blumenschein GR Jr;Villaruz LC;Havel L;Krejci J;Corral Jaime J;Chang H;Geese WJ;Bhagavatheeswaran P;Chen AC;Socinski MA;CheckMate 026 Investigators
通讯作者：
CheckMate 026 Investigators
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