Elevated HLA-A expression impairs HIV control through inhibition of NKG2A-expressing cells.
Elevated HLA-A expression impairs HIV control through inhibition of NKG2A-expressing cells.
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DOI：
10.1126/science.aam8825
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发表时间：
2018-01-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Carrington M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ramsuran V;Naranbhai V;Horowitz A;Qi Y;Martin MP;Yuki Y;Gao X;Walker-Sperling V;Del Prete GQ;Schneider DK;Lifson JD;Fellay J;Deeks SG;Martin JN;Goedert JJ;Wolinsky SM;Michael NL;Kirk GD;Buchbinder S;Haas D;Ndung'u T;Goulder P;Parham P;Walker BD;Carlson JM;Carrington M
高度多态性的人类白细胞抗原（HLA）基因座编码对免疫至关重要的细胞表面蛋白。HLA-A表达水平以等位基因依赖性方式变化，使等位基因特异性效应多样化，超出肽结合偏好。对来自21个队列的9763名HIV感染者的分析表明，HLA-A水平越高，对HIV的控制越差。升高的HLA-A表达提供了HLA-A衍生的信号肽的增强水平，所述信号肽特异性结合并决定HLA-E（抑制性NKG 2A自然杀伤（NK）细胞受体的配体）的表达水平。有利于NKG 2A介导的NK细胞许可的HLA-B单倍型（即，教育）加剧了高HLA-A对HIV控制的有害作用，这与NKG 2A介导的抑制损害NK细胞清除HIV感染的靶标一致。HLA-E：NKG 2A相互作用的治疗性阻断可能在HIV疾病中产生益处。
The highly polymorphic human leukocyte antigen (HLA) locus encodes cell surface proteins that are critical for immunity. HLA-A expression levels vary in an allele-dependent manner, diversifying allele-specific effects beyond peptide-binding preference. Analysis of 9763 HIV-infected individuals from 21 cohorts shows that higher HLA-A levels confer poorer control of HIV. Elevated HLA-A expression provides enhanced levels of an HLA-A–derived signal peptide that specifically binds and determines expression levels of HLA-E, the ligand for the inhibitory NKG2A natural killer (NK) cell receptor. HLA-B haplotypes that favor NKG2A-mediated NK cell licensing (i.e., education) exacerbate the deleterious effect of high HLA-A on HIV control, consistent with NKG2A-mediated inhibition impairing NK cell clearance of HIV-infected targets. Therapeutic blockade of HLA-E:NKG2A interaction may yield benefit in HIV disease.
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影响因子：
64.8
作者：
Manguso RT;Pope HW;Zimmer MD;Brown FD;Yates KB;Miller BC;Collins NB;Bi K;LaFleur MW;Juneja VR;Weiss SA;Lo J;Fisher DE;Miao D;Van Allen E;Root DE;Sharpe AH;Doench JG;Haining WN
通讯作者：
Haining WN
影响因子：
3.5
作者：
Ramsuran, Veron;Kulkarni, Smita;Carrington, Mary
通讯作者：
Carrington, Mary
影响因子：
5.4
作者：
Wada, H;Matsumoto, N;Yamamoto, K
通讯作者：
Yamamoto, K
DOI：
10.1056/nejmoa1500140
发表时间：
2015-08-13
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Petersdorf EW;Malkki M;O'hUigin C;Carrington M;Gooley T;Haagenson MD;Horowitz MM;Spellman SR;Wang T;Stevenson P
通讯作者：
Stevenson P
影响因子：
64.8
作者：
Kulkarni, Smita;Savan, Ram;Qi, Ying;Gao, Xiaojiang;Yuki, Yuko;Bass, Sara E.;Martin, Maureen P.;Hunt, Peter;Deeks, Steven G.;Telenti, Amalio;Pereyra, Florencia;Goldstein, David;Wolinsky, Steven;Walker, Bruce;Young, Howard A.;Carrington, Mary
通讯作者：
Carrington, Mary