Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells.
Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells.
复制标题
γ-分泌酶抑制剂 MRK003 对高 CD44 和低 CD133 胶质母细胞瘤起始细胞具有强大的治疗潜力。
DOI：
10.1007/s11060-014-1630-z
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Hirao A.
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Tanaka S;Nakada M;Yamada D;Nakano I;Todo T;Ino Y;Hoshii T;Tadokoro Y;Ohta K;Ali MA;Hayashi Y;Hamada J;Hirao A.
[背景] 膠芽腫 (glioblastoma= GBM) は脳腫瘍の中で最も悪性かつ制御困難な腫瘍である. 腫瘍摘出術に加え放射線化学療法を施行しても生存期間は 2 年未満の症例が多い. がん幹細胞仮説が提唱されて以降, GBM 幹細胞を標的とする治療が重要視されている. Notch シグナルは正常細胞および癌細胞において幹細胞維持制御などに関与する重要なシグナルである. さらに Notch シグナルは, GBM で最も重要な Akt シグナルも含め様々なシグナルと関係している. したがって Notch シグナルの制御が新たな癌治療として期待されている. GBM においても Notch シグナルが細胞増殖やアポトーシス制御, 幹細胞形質維持を担っていることが報告されている. Notch シグナルを阻害する新規 γ‐セクレターゼ阻害剤 MRK003 (以後 MRK) は, 膵臓がん, 乳がん, T リンパ性白血病に対する有効性が報告されている. しかしながら, GBM 幹細胞に対する MRK の有効性は評価されていない. そこで, 9 人の患者由来の GBM 幹細胞を使用し MRK の有効性