新型大鼠下腔静脉模型的建立及血栓溶解演变过程研究
新型大鼠下腔静脉模型的建立及血栓溶解演变过程研究
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
罗文军
中科院分区：
文献类型：
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作者：
付健;唐博;陈以宽;孙建明;罗文军
目的 探讨建立新型大鼠下腔静脉血栓模型的方法，并动态研究下腔静脉血栓溶解的自然演变过程和相关细胞机制。方法 将雄性SD大鼠（n=48）随机分为实验组（n=36）和对照组(n=12)，实验组设A、B、C组各12只，对照组为D组。实验组各组均缩窄下腔静脉管腔面积约80%-90%，再此基础上：A组结扎左肾静脉平面以下下腔静脉所有静脉属支并以神经生物夹刺激静脉壁诱导血管内皮损伤；B组：联合神经生物钳损伤下腔静脉壁，C组：联合结扎下腔静脉所有静脉属支；D组：假手术组，仅游离而不缩窄下腔静脉。术后1d，3d，7d比较各组下腔静脉血栓的长度、重量和管腔面积百分比，确定下腔静脉血栓动物模型的最佳建模方式。按最佳建模方式建立下腔静脉血栓模型（n=30），于术后第1d、3d、7d、14d、21d、28d，行HE染色和Masson染色、ED-1免疫组化染色及大鼠下腔静脉造影，动态研究静脉血栓溶解的自然演变过程并观察参与此过程的细胞类型。结果 大体观察结果显示实验各组均能成功诱导血栓形成， A组血栓重量明显高于B、C组，而B、C两组间无差异，假手术组D组则未观察到血栓形成。组织切片染色结果证实大鼠下腔静脉血栓病理学形态与人体血栓的病理学形态相似，A组静脉血栓占下腔静脉管腔面积明显大于B、C组，确定实验A组为最佳动物模型组。最佳模型组HE染色和Masson染色结果显示随时间的推移，血栓溶解过程中新生毛细血管逐渐增多，胶原纤维及细胞外基质成分含量逐渐增加。ED-1免疫组化染色结果显示血栓溶解过程伴有巨噬细胞的大量浸润，下腔静脉造影结果表明大鼠下腔静脉血栓自然溶解完全再通过程约3-4周。结论 采用缩窄下腔静脉管腔联合结扎下腔静脉属支并损伤血管壁法诱导形成的大鼠下腔静脉血栓与人类深静脉血栓近似，此方式较以往建模方法成功率高，可复性强，血栓形成稳定，可作为建立深静脉血栓动物模型的首选方法，为后续静脉血栓性疾病的研究奠定了良好的模型基础。大鼠下腔静脉血栓的自然溶解演变过程伴随血管新生机制，而巨噬细胞在此过程中具有重要作用。