Short-range exosomal transfer of viral RNA from infected cells to plasmacytoid dendritic cells triggers innate immunity.
Short-range exosomal transfer of viral RNA from infected cells to plasmacytoid dendritic cells triggers innate immunity.
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DOI：
10.1016/j.chom.2012.08.010
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发表时间：
2012-10-18
影响因子：
30.3
通讯作者：
Chisari FV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dreux M;Garaigorta U;Boyd B;Décembre E;Chung J;Whitten-Bauer C;Wieland S;Chisari FV
病毒核酸通常在受感染的细胞中引发先天免疫应答。许多病毒，包括丙型肝炎病毒（HCV），已经进化出逃避细胞内识别的机制。然而，HCV-容许细胞可以触发病毒RNA-，TLR 7-和细胞接触依赖性代偿性干扰素反应在nonpermissive浆细胞样树突状细胞（pDC）。在这里，我们报告说，这些事件介导的转移HCV RNA含有外泌体从感染的细胞pDC。外泌体病毒RNA转移依赖于内体分选复合物（ESCRT）机制和膜联蛋白A2（一种参与膜囊泡运输的RNA结合蛋白），并且它被外泌体释放抑制剂抑制。此外，纯化的浓缩的含HCV RNA的外泌体足以激活pDC。因此，病毒RNA的囊泡隔离和外泌体输出可能既作为病毒策略来逃避感染细胞内的病原体感应，又作为宿主策略来诱导复制非允许性旁观者细胞中的无对抗的先天性应答。
Viral nucleic acids often trigger an innate immune response in infected cells. Many viruses, including hepatitis C virus (HCV), have evolved mechanisms to evade intracellular recognition. Nevertheless, HCV-permissive cells can trigger a viral RNA-, TLR7- and cell contact-dependent compensatory interferon response in nonpermissive plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Here we report that these events are mediated by transfer of HCV RNA-containing exosomes from infected cells to pDCs. The exosomal viral RNA transfer is dependent on the endosomal sorting complex (ESCRT) machinery and on Annexin A2, an RNA-binding protein involved in membrane vesicle trafficking, and it is suppressed by exosome release inhibitors. Further, purified concentrated HCV RNA-containing exosomes are sufficient to activate pDCs. Thus, vesicular sequestration and exosomal export of viral RNA may serve both as a viral strategy to evade pathogen-sensing within infected cells and as a host strategy to induce an unopposed innate response in replication-nonpermissive by-stander cells.
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DOI：
10.1038/nrm2937
发表时间：
2010-08
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
浆细胞样树突状细胞启动复杂的趋化因子和细胞因子网络，是慢性HCV患者的可行药物靶标。
影响因子：
15.3
作者：
Decalf, Jeremie;Fernandes, Sandrine;Longman, Randy;Ahloulay, Mina;Audat, Francoise;Lefrerre, Francois;Rice, Charles M.;Pol, Stanislas;Albert, Matthew L.
通讯作者：
Albert, Matthew L.
影响因子：
3.7
作者：
Ariumi Y;Kuroki M;Maki M;Ikeda M;Dansako H;Wakita T;Kato N
通讯作者：
Kato N
影响因子：
5.4
作者：
Bigger, CB;Guerra, B;Lanford, RE
通讯作者：
Lanford, RE
影响因子：
3.8
作者：
El-Hage, N;Luo, GX
通讯作者：
Luo, GX