Studies on the induction of rat class 3 aldehyde dehydrogenase.

Studies on the induction of rat class 3 aldehyde dehydrogenase.
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大鼠3类醛脱氢酶诱导的研究。

DOI:
--
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发表时间:
1995
影响因子:
--
通讯作者:
M. Marselos
M. Marselos
中科院分区:
医学4区
文献类型:
--
作者:
P. Pappas;V. Vasiliou;M. Karageorgou;P. Stefanou;M. Marselos

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参考文献

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存在于大鼠肝胞质溶胶中的3类醛脱氢酶(ALDH 3c; EC 1.2.1.3)可被2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英(TCDD)或多环烃如3-甲基胆蒽(3 MC)和芳香胺高度诱导(Torronen et al.,1981; Vasiliou等人,1988; Marselos和Vasiliou,1991)。还在许多肝外大鼠组织中观察到ALDH 3c的诱导,所述肝外大鼠组织包括肺、脾、膀胱、心脏和脑(Dunn等人,1988年; Vasiliou和Marselos,1989年)。在人肝细胞瘤细胞系(HepG 2)、正常人肝细胞、小鼠和大鼠肝细胞瘤细胞的培养物中也发现了TCDD或3 MC对ALDH 3c的诱导(Marselos等人,1987; Vasiliou等人,1992年、1993年a)。该诱导过程需要存在于胞质溶胶中的功能性芳烃(Ah)受体(Vasiliou等人,1992; 1993 a; Nebert等人,1993年)。结合后,诱导物-受体复合物易位到细胞核中,与Ah受体核易位子(ARNT)形成异二聚体,并结合到在鼠和大鼠ALDH 3c基因上游鉴定的一个或多个芳烃响应元件(AhRE)(Asman et al.,1993; Vasiliou等人,1994年)。在这一章中,我们解决的问题,可能的参数调节诱导大鼠肝脏ALDH 3c的3 MC。例如(i)谷胱甘肽消耗,(ii)性激素,(iii)非甾体抗炎药(NSAID)和(iv)总体药物代谢能力。
A Class 3 aldehyde dehydrogenase (ALDH3c; EC 1.2.1.3), present in rat liver cytosol is highly inducible by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) or polycyclic hydrocarbons such as 3-methylcholanthrene (3MC) and aromatic amines (Torronen et al., 1981; Vasiliou et al, 1988; Marselos and Vasiliou, 1991). Induction of ALDH3c has also been observed in a number of extrahepatic rat tissues including lungs, spleen, urinary bladder, heart, and brain (Dunn et al., 1988; Vasiliou and Marselos, 1989). Induction of ALDH3c by either TCDD or 3MC has also been found in cultures of human hepatoma cell lines (HepG2), normal human hepatocytes, mouse and rat hepatoma cells and (Marselos et al., 1987; Vasiliou et al., 1992, 1993a). This induction process requires a functional aromatic hydrocarbon (Ah) receptor present in the cytosol (Vasiliou et al., 1992; 1993a; Nebert et al., 1993). After binding, the inducer-receptor complex translocates into the nucleus, forms a heterodimer with the Ah receptor nuclear translocator (ARNT), and binds to one or more aromatic hydrocarbon-responsive elements (AhREs) identified upstream of murine and rat ALDH3c genes (Asman et al., 1993; Vasiliou et al., 1994). In this chapter, we address questions regarding possible parameters regulating the induction of rat liver ALDH3c by 3MC., such as (i) glutathione depletion, (ii) sex hormones, (iii) non steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and (iv) the overall drug metabolizing capacity.
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