An enolase inhibitor for the targeted treatment of ENO1-deleted cancers.
An enolase inhibitor for the targeted treatment of ENO1-deleted cancers.
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烯醇酶抑制剂，用于靶向ENO1删除的癌症。
DOI：
10.1038/s42255-020-00313-3
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发表时间：
2020-12
影响因子：
20.8
通讯作者：
Muller FL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin YH;Satani N;Hammoudi N;Yan VC;Barekatain Y;Khadka S;Ackroyd JJ;Georgiou DK;Pham CD;Arthur K;Maxwell D;Peng Z;Leonard PG;Czako B;Pisaneschi F;Mandal P;Sun Y;Zielinski R;Pando SC;Wang X;Tran T;Xu Q;Wu Q;Jiang Y;Kang Z;Asara JM;Priebe W;Bornmann W;Marszalek JR;DePinho RA;Muller FL
抑制糖酵解仍然是治疗癌症的理想方法。我们以前确定了一个子集的癌症窝藏纯合缺失的糖酵解酶烯醇化酶（ENO 1）与特殊的敏感性，抑制其冗余paralysis，ENO 2，通过一种治疗策略称为附带致死。在这里，我们表明，一种小分子烯醇化酶抑制剂，POMHEX，可以选择性地杀死ENO 1-删除神经胶质瘤细胞在低纳摩尔浓度和根除颅内原位ENO 1-删除肿瘤在小鼠在非人类灵长类动物耐受良好的剂量。我们的数据为精确肿瘤学中的附带致死能力提供了体内原理证明，并证明了POMHEX在一系列治疗环境中抑制糖酵解的潜力。
Inhibiting glycolysis remains an aspirational approach for the treatment of cancer. We previously identified a subset of cancers harboring homozygous deletion of the glycolytic enzyme Enolase (ENO1) with exceptional sensitivity to inhibition of its redundant paralogue, ENO2, through a therapeutic strategy known as collateral lethality. Here, we show that a small molecule Enolase inhibitor, POMHEX, can selectively kill ENO1-deleted glioma cells at low nanomolar concentrations and eradicate intracranial orthotopic ENO1-deleted tumors in mice at doses well-tolerated in non-human primates. Our data provide in vivo proof-of-principal for the power of collateral lethality in precision oncology and demonstrate the utility of POMHEX for glycolysis inhibition with potential across a range of therapeutic settings.
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影响因子：
2.9
作者：
ANDERSON, VE;WEISS, PM;CLELAND, WW
通讯作者：
CLELAND, WW
影响因子：
2.7
作者：
Fonvielle, M;Mariano, S;Therisod, M
通讯作者：
Therisod, M
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
影响因子：
15.9
作者：
Bady, Pierre;Diserens, Annie-Claire;Hegi, Monika E.
通讯作者：
Hegi, Monika E.
影响因子：
8.6
作者：
Gaffney, Dominique O.;Jennings, Erin Q.;Galligan, James J.
通讯作者：
Galligan, James J.