Activation of the Arterial Program Drives Development of Definitive Hemogenic Endothelium with Lymphoid Potential.
Activation of the Arterial Program Drives Development of Definitive Hemogenic Endothelium with Lymphoid Potential.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2018.04.092
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发表时间：
2018-05-22
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Slukvin II
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Park MA;Kumar A;Jung HS;Uenishi G;Moskvin OV;Thomson JA;Slukvin II
了解指导具有淋巴潜能的确定性造血发育的途径对于推进用于治疗血液病和免疫疗法的人多能干细胞（hPSC）技术至关重要。在胚胎中，淋巴祖细胞和造血干细胞（HSC）来自动脉而不是静脉的生血内皮（HE）。在这里，我们表明，激活动脉程序通过ETS 1过表达或通过调节MAPK/ERK信号通路在中胚层阶段的发展，显着增强动脉型HE表达DLL 4和CXCR 4的形成。动脉HE产生的血细胞富含100倍以上的T细胞前体频率，并具有产生B淋巴细胞和表达高水平BCL 11 a和β-珠蛋白的红细胞的能力。总之，这些发现提供了一种创新策略，通过增强HE的动脉编程来帮助从hPSC产生永久性淋巴髓样祖细胞和淋巴样细胞用于免疫治疗。
Understanding pathways guiding the development of definitive hematopoiesis with lymphoid potential is essential for advancing human pluripotent stem cell (hPSC) technologies for treatment of blood diseases and immunotherapies. In the embryo, lymphoid progenitors and hematopoietic stem cells (HSCs) arise from hemogenic endothelium (HE) lining arteries, but not veins. Here, we show that activation of arterial program through ETS1 overexpression or by modulating MAPK/ERK signaling pathways at the mesodermal stage of development, dramatically enhanced formation of arterial type HE expressing DLL4 and CXCR4. Blood cells generated from arterial HE were more than 100-fold enriched in T cell precursor frequency and possessed the capacity to produce B lymphocytes and red blood cells expressing high levels of BCL11a and β-globin. Together, these findings provide an innovative strategy to aid in the generation of definitive lymphomyeloid progenitors and lymphoid cells from hPSCs for immunotherapy through enhancing arterial programming of HE.
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影响因子：
21.3
作者：
Ditadi A;Sturgeon CM;Tober J;Awong G;Kennedy M;Yzaguirre AD;Azzola L;Ng ES;Stanley EG;French DL;Cheng X;Gadue P;Speck NA;Elefanty AG;Keller G
通讯作者：
Keller G
DOI：
10.1073/pnas.0402270102
发表时间：
2005-01-04
影响因子：
11.1
作者：
Bertrand, JY;Giroux, S;Cumano, A
通讯作者：
Cumano, A
影响因子：
11.4
作者：
Ayllon, V.;Bueno, C.;Menendez, P.
通讯作者：
Menendez, P.
影响因子：
4.6
作者：
Fish, Jason E.;Gutierrez, Manuel Cantu;Wythe, Joshua D.
通讯作者：
Wythe, Joshua D.
影响因子：
4.6
作者：
Chen II;Caprioli A;Ohnuki H;Kwak H;Porcher C;Tosato G
通讯作者：
Tosato G