The Basal Transcription Complex Component TAF3 Transduces Changes in Nuclear Phosphoinositides into Transcriptional Output
The Basal Transcription Complex Component TAF3 Transduces Changes in Nuclear Phosphoinositides into Transcriptional Output
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基础转录复合体成分 TAF3 将核磷酸肌醇的变化转变成转录输出
DOI：
10.1016/j.molcel.2015.03.009
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Divecha
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stijf-Bultsma;Sommer;Tauber;Baalbaki;Giardoglou;Gelato;van Pelt;Rahnamoun;Anderson;Hawkins;Lauberth;Haramis;Fischle;Divecha
磷酸肌醇 (PI) 是细胞核中影响基因表达的重要信号分子。然而，核 PI 是否以及如何直接影响转录机制尚不清楚。我们报道脂质激酶 PIP4K2B 在成肌细胞分化过程中调节核 PI5P 和生肌基因的表达。 PI 相互作用子的靶向筛选鉴定了 TAF3 的 PHD 指，TAF3 是一种 TATA 盒结合蛋白相关因子，在转录调控、多能性和分化中发挥重要作用。我们表明，PI 相互作用位点与 TAF3 已知的 H3K4me3 结合区域不同，并且 PI 结合可调节 TAF3 与 H3K4me3 的体外关联以及体内与染色质的关联。 TAF3 突变体的分析表明，TAF3 将 PIP4K2B 介导的 PI 改变转导为特定基因转录的变化。我们的研究揭示了 TAF3 作为核 PI 的直接靶标，并进一步说明了基础转录成分作为信号转导器的重要性。
Phosphoinositides (PI) are important signaling molecules in the nucleus that influence gene expression. However, if and how nuclear PI directly affects the transcriptional machinery is not known. We report that the lipid kinase PIP4K2B regulates nuclear PI5P and the expression of myogenic genes during myoblast differentiation. A targeted screen for PI interactors identified the PHD finger of TAF3, a TATA box binding protein-associated factor with important roles in transcription regulation, pluripotency, and differentiation. We show that the PI interaction site is distinct from the known H3K4me3 binding region of TAF3 and that PI binding modulates association of TAF3 with H3K4me3 in vitro and with chromatin in vivo. Analysis of TAF3 mutants indicates that TAF3 transduces PIP4K2B-mediated alterations in PI into changes in specific gene transcription. Our study reveals TAF3 as a direct target of nuclear PI and further illustrates the importance of basal transcription components as signal transducers.
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DOI：
10.1042/bss0740149
发表时间：
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--
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R. F. Irvine
影响因子：
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通讯作者：
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