青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴活性氧对 DNA 作用机制影响的研究
青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴活性氧对 DNA 作用机制影响的研究
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DOI：
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发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王建华
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郑海亚;文丽梅;吕国栋;卢帅;李亚芬;郑璇;木扎拜尔·木合地尔;赵军;王建华
目的 了解索青蒿琥酯体外抗细粒棘球蚴氧化损伤机制。 方法 以二甲基亚砜（ ＤＭＳＯ ）为溶剂对照组，Ｈ ２ Ｏ ２ 为活性氧（ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ， ＲＯＳ ）对照组，阿苯达唑（ ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ ， ＡＢＺ ）和硝唑尼特（ ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ ， ＮＴＺ ）为药效对照组，青蒿琥酯低剂量组（ ６５ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ），青蒿琥酯中剂量组（１３０ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）和青蒿琥酯高剂量组（ ３２５ μ ｍｏｌ ／ Ｌ ）为实验组，采用１％伊红染色法检测实验组药物干预４ｄ的细粒棘球蚴死亡率，并观察病理组织学和超微结构变化；采用双氢罗丹明１２３ （ ＤＨＲ１２３ ）法检测细粒棘球绦虫细粒棘球蚴体内 ＲＯＳ含量动态变化；采用单细胞凝胶电泳法（彗星实验）以 Ｏｌ－ｉｖｅ 尾距（ ＯＴＭ ）作为 ＤＮＡ 损伤指标对各组细粒棘球蚴的 ＤＮＡ 损伤情况进行分析。同时设活性氧清除剂甘露醇（ ｍａｎ ｎｉｔｏｌ ， ｍａｎ ）与药物联合干预细粒棘球绦虫细粒棘球蚴试验组作比较。 结果 与甘露醇联合药物干预组比较，青蒿琥酯中剂量组与 Ｈ ２ Ｏ ２ 组细粒棘球蚴死亡率降低（ χ２ 分别＝４６．３７１和５９．３２８，.Ｐ ＜０．０５ ）；病理学观察青蒿琥酯组细粒棘球蚴顶突小钩脱落，角质层、生发层结构均遭到破坏；透射电镜观察细粒棘球蚴生发层出现大量脂滴，并且有异染色质出现；在 ３３０ｍｉｎ 内，青蒿琥酯低、中和高剂量组细粒棘球蚴 ＲＯＳ 含量升高程度均明显高于阿苯达唑组、硝唑尼特组，并具有一定的剂量依赖性；青蒿琥酯高剂量组彗星实验图像拖尾明显，证明细粒棘球蚴 ＤＮＡ 受损严重；青蒿琥酯低、中、高剂量组与阿苯达唑组、硝唑尼特组相比， ＯＴＭ 值比较均具有显著性差异（ｔ ＝９．０６５ 、 １３．１３４ 、 ７．８４５ 、 ９．４００ 、 １２．２５１ 和 ７．８７７ ，Ｐ ＜０．０１ ）。 结论 青蒿琥酯抗细粒棘球蚴的作用机制可能通过产生 ＲＯＳ 导致其 ＤＮＡ 损伤所致，为青蒿琥酯抗包虫病作用靶点的筛选和抗包虫病新药的开发奠定了基础。