Cyp26a1 supports postnatal retinoic acid homeostasis and glucoregulatory control.
Cyp26a1 supports postnatal retinoic acid homeostasis and glucoregulatory control.
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DOI：
10.1016/j.jbc.2023.104669
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发表时间：
2023-05
影响因子：
4.8
通讯作者：
Napoli, Joseph L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yoo, Hong Sik;Cockrum, Michael A.;Napoli, Joseph L.
大量证据证实了Cyp26a1在胚胎发育过程中对全反式维甲酸（RA）体内平衡的重要性。相比之下，尽管它作为一种潜在的主要RA分解代谢酶存在于出生后的肝脏中，并且对RA的诱导具有急性敏感性，但一些数据表明，Cyp26a1对出生后内源性RA体内平衡的贡献微乎其微。我们报告了对出生后小鼠条件性敲低Cyp26a1的重新评估。目前的结果显示，野生型（WT）小鼠肝脏中的Cyp26a1信使核糖核酸（mRNA）在禁食后重新喂食时增加16倍，同时RA消除速率加快，RA浓度降低41%。相比之下，重新喂食的纯合敲低小鼠中Cyp26a1 mRNA仅达到野生型重新喂食时水平的2%，同时RA分解代谢速率较慢，与禁食时相比肝脏RA无下降。与野生型相比，重新喂食的纯合敲低小鼠还表现出Akt1和Akt2磷酸化水平降低、丙酮酸脱氢酶激酶4（Pdk4）mRNA减少，以及葡萄糖激酶（Gck）mRNA增加、糖原磷酸化酶（Pygl）磷酸化增强和血清葡萄糖升高。禁食的纯合敲低小鼠相对于野生型，胰高血糖素/胰岛素比值升高。这些数据表明，Cyp26a1在调节出生后肝脏内源性RA浓度方面发挥着重要作用，并且对血糖调节控制至关重要。
Considerable evidence confirms the importance of Cyp26a1 to all-trans-retinoic acid (RA) homeostasis during embryogenesis. In contrast, despite its presence in postnatal liver as a potential major RA catabolizing enzyme and its acute sensitivity to induction by RA, some data suggested that Cyp26a1 contributes only marginally to endogenous RA homeostasis postnatally. We report reevaluation of a conditional Cyp26a1 knockdown in the postnatal mouse. The current results show that Cyp26a1 mRNA in WT mouse liver increases 16-fold upon refeeding after a fast, accompanied by an increased rate of RA elimination and a 41% decrease in the RA concentration. In contrast, Cyp26a1 mRNA in the refed homozygotic knockdown reached only 2% of its extent in WT during refeeding, accompanied by a slower rate of RA catabolism and no decrease in liver RA, relative to fasting. Refed homozygous knockdown mice also had decreased Akt1 and 2 phosphorylation and pyruvate dehydrogenase kinase 4 (Pdk4) mRNA and increased glucokinase (Gck) mRNA, glycogen phosphorylase (Pygl) phosphorylation, and serum glucose, relative to WT. Fasted homozygous knockdown mice had increased glucagon/insulin relative to WT. These data indicate that Cyp26a1 participates prominently in moderating the postnatal liver concentration of endogenous RA and contributes essentially to glucoregulatory control.
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影响因子：
9.8
作者：
Yu, Ying;Zhao, Chen;Su, Zhenqiang;Wang, Charles;Fuscoe, James C.;Tong, Weida;Shi, Leming
通讯作者：
Shi, Leming
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DOI：
10.1038/nrendo.2017.80
发表时间：
2017-10
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--
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Petersen MC;Vatner DF;Shulman GI
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Shulman GI
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Napoli JL
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2009-05-01
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--
作者：
Chen G;Zhang Y;Lu D;Li NQ;Ross AC
通讯作者：
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影响因子：
5.9
作者：
通讯作者：
--