Loss of LMO4 in the retina leads to reduction of GABAergic amacrine cells and functional deficits.
Loss of LMO4 in the retina leads to reduction of GABAergic amacrine cells and functional deficits.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0013232
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发表时间：
2010-10-07
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Chen HH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duquette PM;Zhou X;Yap NL;MacLaren EJ;Lu JJ;Wallace VA;Chen HH
LMO4是一种转录辅因子，在视网膜发育过程中和出生时在无长突神经元中表达。之前对斑马鱼的一项研究报告称，去除两个相关基因之一LMO4b的吗啡RNA会增加胚胎中眼睛的大小。然而，由于LMO4基因缺失的小鼠在出生前死亡，因此LMO4在哺乳动物眼睛发育和功能中的意义仍不清楚。我们观察到在∼40%LMO4缺失的小鼠胚胎中存在较小的眼睛和/或缺损。为了研究LMO4在出生后视网膜发育和功能中的作用，使用Pax6α增强子CRE/LMO4FLOX小鼠对LMO4在视网膜祖细胞中进行条件消融。我们发现，这些小鼠有较少的Bhlhb5阳性GABA能无长突细胞和锥体外双极细胞。这种缺陷似乎影响了Bhlhb5+神经元的出生后波形，表明在视网膜神经元发育过程中对LMO4有时间需求。相反，胆碱能和多巴胺能无长突细胞、视杆双极细胞和光感受器细胞的数量没有受到影响。这些中间神经元的选择性减少伴随着视网膜电图显示的功能缺陷，b波的幅度降低，表明视网膜内核层存在缺陷。抑制性GABA能中间神经元在控制视网膜图像处理中起着关键作用，对中枢神经系统的神经网络也具有重要作用。我们发现LMO4在视网膜中表达Bhlhb5的抑制性中间神经元的分化中具有重要的出生后功能，这可能是LMO4控制神经系统中抑制性中间神经元产生的一般机制。
LMO4 is a transcription cofactor expressed during retinal development and in amacrine neurons at birth. A previous study in zebrafish reported that morpholino RNA ablation of one of two related genes, LMO4b, increases the size of eyes in embryos. However, the significance of LMO4 in mammalian eye development and function remained unknown since LMO4 null mice die prior to birth. We observed the presence of a smaller eye and/or coloboma in ∼40% LMO4 null mouse embryos. To investigate the postnatal role of LMO4 in retinal development and function, LMO4 was conditionally ablated in retinal progenitor cells using the Pax6 alpha-enhancer Cre/LMO4flox mice. We found that these mice have fewer Bhlhb5-positive GABAergic amacrine and OFF-cone bipolar cells. The deficit appears to affect the postnatal wave of Bhlhb5+ neurons, suggesting a temporal requirement for LMO4 in retinal neuron development. In contrast, cholinergic and dopaminergic amacrine, rod bipolar and photoreceptor cell numbers were not affected. The selective reduction in these interneurons was accompanied by a functional deficit revealed by electroretinography, with reduced amplitude of b-waves, indicating deficits in the inner nuclear layer of the retina. Inhibitory GABAergic interneurons play a critical function in controlling retinal image processing, and are important for neural networks in the central nervous system. Our finding of an essential postnatal function of LMO4 in the differentiation of Bhlhb5-expressing inhibitory interneurons in the retina may be a general mechanism whereby LMO4 controls the production of inhibitory interneurons in the nervous system.
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影响因子：
5.3
作者：
Hahm, KM;Sum, EYM;Orkin, SH
通讯作者：
Orkin, SH
DOI：
10.1016/s0006-291x(03)01298-1
发表时间：
2003-08-08
影响因子：
3.1
作者：
Manetopoulos, C;Hansson, A;Axelson, H
通讯作者：
Axelson, H
影响因子：
16.2
作者：
Joshi, Kaumudi;Lee, Seunghee;Lee, Bora;Lee, Jae W.;Lee, Soo-Kyung
通讯作者：
Lee, Soo-Kyung
GATA3的下游靶标在内耳的前庭感觉器官中。
影响因子：
2.5
作者：
Alvarado, David M.;Veile, Rose;Speck, Judith;Warchol, Mark;Lovett, Michael
通讯作者：
Lovett, Michael
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作者：
McCollum, Catherine W.;Amin, Shivas R.;Lane, Mary Ellen
通讯作者：
Lane, Mary Ellen