STAT1 is essential for the inhibition of hepatitis C virus replication by interferon-λ but not by interferon-α.
STAT1 is essential for the inhibition of hepatitis C virus replication by interferon-λ but not by interferon-α.
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DOI：
10.1038/srep38336
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发表时间：
2016-12-08
影响因子：
4.6
通讯作者：
Sada K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamauchi S;Takeuchi K;Chihara K;Honjoh C;Kato Y;Yoshiki H;Hotta H;Sada K
干扰素-α（IFN-α）和IFN-λ是结构上不同的细胞因子，其结合不同的受体，但通过Janus激酶（JAK）-信号转导子和转录激活子（STAT）途径诱导相似基因组的表达。IFN-α和IFN-λ信号传导之间的差异仍然知之甚少。在这里，使用CRISPR/Cas9系统，我们研究了STAT 1和STAT 2在IFN-α和IFN-λ抑制丙型肝炎病毒（HCV）复制中的作用。在HCV感染的Huh-7.5人肝癌细胞中，IFN-α治疗增加了IFN刺激基因（ISG）如双链RNA激活蛋白激酶（PKR）的表达，并降低了病毒RNA和蛋白水平。这些反应仅通过STAT 1的敲除而部分减弱，但通过STAT 2的敲除而消除。相反，IFN-λ对HCV复制的抑制作用可通过敲除STAT 1或STAT 2而消除。基因芯片分析表明，IFN-α而不是IFN-λ可以诱导STAT 1敲除细胞中大多数ISGs的表达。这些结果表明，IFN-α可以通过依赖于STAT 2但不依赖于STAT 1的途径抑制HCV复制，而IFN-λ诱导ISG表达并仅通过STAT 1和STAT 2依赖的途径抑制HCV复制。
Interferon-α (IFN-α) and IFN-λ are structurally distinct cytokines that bind to different receptors, but induce expression of similar sets of genes through Janus kinase (JAK)-signal transducers and activators of transcription (STAT) pathways. The difference between IFN-α and IFN-λ signaling remains poorly understood. Here, using the CRISPR/Cas9 system, we examine the role of STAT1 and STAT2 in the inhibition of hepatitis C virus (HCV) replication by IFN-α and IFN-λ. Treatment with IFN-α increases expression of IFN-stimulated genes (ISGs) such as double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR) and decreases viral RNA and protein levels in HCV-infected Huh-7.5 human hepatoma cells. These responses are only partially attenuated by knockout of STAT1 but are abolished by knockout of STAT2. In contrast, the inhibition of HCV replication by IFN-λ is abolished by knockout of STAT1 or STAT2. Microarray analysis reveals that IFN-α but not IFN-λ can induce expression of the majority of ISGs in STAT1 knockout cells. These findings suggest that IFN-α can inhibit HCV replication through a STAT2-dependent but STAT1-independent pathway, whereas IFN-λ induces ISG expression and inhibits HCV replication exclusively through a STAT1- and STAT2-dependent pathway.
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DOI：
10.1038/nrmicro3098
发表时间：
2013-10
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
Kraus, TA;Lau, JF;Horvath, CM
通讯作者：
Horvath, CM
影响因子：
3.7
作者：
George CX;Samuel CE
通讯作者：
Samuel CE
影响因子：
11.4
作者：
Hamming, Ole J.;Terczynska-Dyla, Ewa;Vieyres, Gabrielle;Dijkman, Ronald;Jorgensen, Sanne E.;Akhtar, Hashaam;Siupka, Piotr;Pietschmann, Thomas;Thiel, Volker;Hartmann, Rune
通讯作者：
Hartmann, Rune
影响因子：
64.8
作者：
Meylan, E;Curran, J;Tschopp, R
通讯作者：
Tschopp, R