Chemical editing of proteoglycan architecture.
Chemical editing of proteoglycan architecture.
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DOI：
10.1038/s41589-022-01023-5
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发表时间：
2022-06
影响因子：
14.8
通讯作者：
Huang, Mia L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
O'Leary, Timothy R.;Critcher, Meg;Stephenson, Tesia N.;Yang, Xueyi;Hassan, Abdullah A.;Bartfield, Noah M.;Hawkins, Richard;Huang, Mia L.
蛋白聚糖是一种异质性的大分子糖复合物，参与了许多重要的细胞过程。虽然很多注意力都集中在修饰蛋白聚糖的多硫酸化糖胺聚糖链上，但其结构的其他重要元素，如核心蛋白和膜定位，却没有得到太多的重视。因此，全面的结构-功能的关系，认为丰富的蛋白聚糖结构的糖缀合物是有限的。在这里，我们提出了一种广泛的方法来研究蛋白聚糖的结构和生物学，通过制造定义的半合成模块化蛋白聚糖，可以定制细胞表面展示。具有非天然氨基酸的蛋白聚糖核心蛋白的表达允许与官能化糖胺聚糖的生物正交点击化学，用于对各种蛋白聚糖结合蛋白的最佳结合和功能所需的参数进行系统解剖。我们证明，这些复杂的材料可以概括的功能，在小鼠胚胎干细胞分化和癌细胞扩散的天然蛋白聚糖胞外域，同时允许分析的贡献建筑元素的功能。
Proteoglycans are heterogeneous macromolecular glycoconjugates that orchestrate many important cellular processes. While much attention has focused on the poly-sulfated glycosaminoglycan chains that decorate proteoglycans, other important elements of their architecture, such as core proteins and membrane localization, have garnered less emphasis. Hence, comprehensive structure-function relationships that consider the replete proteoglycan architecture as glycoconjugates are limited. Here, we present an extensive approach to study proteoglycan structure and biology by fabricating defined semi-synthetic modular proteoglycans that can be tailored for cell surface display. The expression of proteoglycan core proteins with unnatural amino acids permits bioorthogonal click chemistry with functionalized glycosaminoglycans for methodical dissection of the parameters required for optimal binding and function of various proteoglycan-binding proteins. We demonstrate that these sophisticated materials can recapitulate the functions of native proteoglycan ectodomains in mouse embryonic stem cell differentiation and cancer cell spreading while permitting the analysis of the contributing architectural elements toward function.
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影响因子：
14.8
作者：
Hung V;Udeshi ND;Lam SS;Loh KH;Cox KJ;Pedram K;Carr SA;Ting AY
通讯作者：
Ting AY
影响因子：
--
作者：
Da Silva, MS;Horton, JA;Sobel, M
通讯作者：
Sobel, M
DOI：
10.1083/jcb.200404171
发表时间：
2004-10-11
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Beauvais DM;Burbach BJ;Rapraeger AC
通讯作者：
Rapraeger AC
DOI：
10.1084/jem.20081278
发表时间：
2009-03-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Beauvais DM;Ell BJ;McWhorter AR;Rapraeger AC
通讯作者：
Rapraeger AC
影响因子：
48
作者：
Chen, Yen-Hsi;Narimatsu, Yoshiki;Yang, Zhang
通讯作者：
Yang, Zhang