Proteomics of Melanoma Response to Immunotherapy Reveals Mitochondrial Dependence.
Proteomics of Melanoma Response to Immunotherapy Reveals Mitochondrial Dependence.
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DOI：
10.1016/j.cell.2019.08.012
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发表时间：
2019-09-19
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Geiger T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Harel M;Ortenberg R;Varanasi SK;Mangalhara KC;Mardamshina M;Markovits E;Baruch EN;Tripple V;Arama-Chayoth M;Greenberg E;Shenoy A;Ayasun R;Knafo N;Xu S;Anafi L;Yanovich-Arad G;Barnabas GD;Ashkenazi S;Besser MJ;Schachter J;Bosenberg M;Shadel GS;Barshack I;Kaech SM;Markel G;Geiger T
免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但大多数患者没有反应。在此，我们通过分析接受基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）或抗程序性死亡1（PD1）免疫疗法的晚期黑色素瘤患者临床样本的蛋白质组，来研究反应机制。利用高分辨率质谱法，我们总共对超过10300种蛋白质进行了定量，并且在每个数据集中的大多数样本中定量了约4500种蛋白质。统计分析显示，在两种治疗中，有反应者的氧化磷酸化和脂质代谢均高于无反应者。为了阐明代谢状态对免疫反应的影响，我们在代谢扰动或CRISPR - Cas9敲除的情况下检测了黑色素瘤细胞。这些实验表明，脂质代谢是一种调节机制，它通过提高抗原呈递来增加黑色素瘤的免疫原性，从而提高在体外和体内对T细胞介导的杀伤的敏感性。总之，我们的蛋白质组分析揭示了黑色素瘤代谢状态与免疫疗法反应之间的关联，这可以作为未来提高治疗反应的基础。
对接受免疫疗法的患者的黑色素瘤进行蛋白质组分析揭示了肿瘤免疫原性的关键介质。
Immunotherapy has revolutionized cancer treatment, yet most patients do not respond. Here, we investigated mechanisms of response by profiling the proteome of clinical samples from advanced stage melanoma patients undergoing either tumor infiltrating lymphocyte (TIL)-based or anti- programmed death 1 (PD1) immunotherapy. Using high-resolution mass spectrometry, we quantified over 10,300 proteins in total and ~4,500 proteins across most samples in each dataset. Statistical analyses revealed higher oxidative phosphorylation and lipid metabolism in responders than in non-responders in both treatments. To elucidate the effects of the metabolic state on the immune response, we examined melanoma cells upon metabolic perturbations or CRISPR-Cas9 knockouts. These experiments indicated lipid metabolism as a regulatory mechanism that increases melanoma immunogenicity by elevating antigen presentation, thereby increasing sensitivity to T cell mediated killing both in vitro and in vivo. Altogether, our proteomic analyses revealed association between the melanoma metabolic state and the response to immunotherapy, which can be the basis for future improvement of therapeutic response. Proteomic profiling of melanomas from patients undergoing immunotherapy reveals key mediators of tumor immunogenicity.
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影响因子：
11.2
作者：
Ardiani A;Gameiro SR;Palena C;Hamilton DH;Kwilas A;King TH;Schlom J;Hodge JW
通讯作者：
Hodge JW
DOI：
10.1056/nejmoa1003466
发表时间：
2010-08-19
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Hodi FS;O'Day SJ;McDermott DF;Weber RW;Sosman JA;Haanen JB;Gonzalez R;Robert C;Schadendorf D;Hassel JC;Akerley W;van den Eertwegh AJ;Lutzky J;Lorigan P;Vaubel JM;Linette GP;Hogg D;Ottensmeier CH;Lebbé C;Peschel C;Quirt I;Clark JI;Wolchok JD;Weber JS;Tian J;Yellin MJ;Nichol GM;Hoos A;Urba WJ
通讯作者：
Urba WJ
影响因子：
29
作者：
Cascone T;McKenzie JA;Mbofung RM;Punt S;Wang Z;Xu C;Williams LJ;Wang Z;Bristow CA;Carugo A;Peoples MD;Li L;Karpinets T;Huang L;Malu S;Creasy C;Leahey SE;Chen J;Chen Y;Pelicano H;Bernatchez C;Gopal YNV;Heffernan TP;Hu J;Wang J;Amaria RN;Garraway LA;Huang P;Yang P;Wistuba II;Woodman SE;Roszik J;Davis RE;Davies MA;Heymach JV;Hwu P;Peng W
通讯作者：
Peng W
DOI：
10.1038/jid.2009.195
发表时间：
2010-01
期刊：
The Journal of investigative dermatology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Ho PC;Bihuniak JD;Macintyre AN;Staron M;Liu X;Amezquita R;Tsui YC;Cui G;Micevic G;Perales JC;Kleinstein SH;Abel ED;Insogna KL;Feske S;Locasale JW;Bosenberg MW;Rathmell JC;Kaech SM
通讯作者：
Kaech SM