Backbone modification of a polypeptide drug alters duration of action in vivo.
Backbone modification of a polypeptide drug alters duration of action in vivo.
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DOI：
10.1038/nbt.2920
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发表时间：
2014-07
影响因子：
46.9
通讯作者：
Gellman, Samuel H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cheloha, Ross W.;Maeda, Akira;Dean, Thomas;Gardella, Thomas J.;Gellman, Samuel H.
通过β-氨基酸残基掺入对生物活性多肽的骨架进行系统性修饰可以提供一种用于产生具有改善的药物性质的分子的策略，但这种改变可能导致较低的受体亲和力和效力。使用甲状旁腺激素受体-1（PTHR 1）的激动剂，B家族中的G蛋白偶联受体，我们提出了一种α→β残基置换的方法，该方法能够在体内实现高活性和改善的药代动力学特性。
Systematic modification of the backbone of bioactive polypeptides through β-amino acid residue incorporation could provide a strategy for generating molecules with improved drug properties, but such alterations can result in lower receptor affinity and potency. Using an agonist of parathyroid hormone receptor-1 (PTHR1), a G protein–coupled receptor in the B-family, we present an approach for α→β residue replacement that enables both high activity and improved pharmacokinetic properties in vivo.
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影响因子：
--
作者：
Johnson, Lisa M.;Gellman, Samuel H.
通讯作者：
Gellman, Samuel H.
影响因子：
4
作者：
Binkowski, Brock F.;Butler, Braeden L.;Wood, Keith V.
通讯作者：
Wood, Keith V.
DOI：
10.1073/pnas.0801027105
发表时间：
2008-04-01
影响因子：
11.1
作者：
Pioszak, Augen A.;Xu, H. Eric
通讯作者：
Xu, H. Eric
DOI：
10.1073/pnas.0808750105
发表时间：
2008-10-28
影响因子：
11.1
作者：
Okazaki, Makoto;Ferrandon, Sebastien;Gardella, Thomas J.
通讯作者：
Gardella, Thomas J.
DOI：
10.1073/pnas.0902663106
发表时间：
2009-09-01
影响因子：
11.1
作者：
Horne, W. Seth;Johnson, Lisa M.;Gellman, Samuel H.
通讯作者：
Gellman, Samuel H.