A dynamic molecular link between the telomere length regulator TRF1 and the chromosome end protector TRF2
A dynamic molecular link between the telomere length regulator TRF1 and the chromosome end protector TRF2
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DOI：
10.1016/j.cub.2004.08.052
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发表时间：
2004-09-21
期刊：
影响因子：
9.2
通讯作者：
Smith, S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Houghtaling, BR;Cuttonaro, L;Smith, S
背景：人类端粒被端粒重复结合蛋白 TRF1 和 TRF2 包被，据信这两个蛋白分别独立发挥作用，调节端粒长度和保护染色体末端。 结果：在这里，我们证明 TRF1 和 TRF2 通过 TIN2（一种先前鉴定的 TRF1 相互作用蛋白）及其新型结合伴侣 TINT1 连接。 TINT1 通过 TIN2 定位于端粒，作为端粒酶介导的端粒伸长的负调节因子。 TIN2 在整个细胞周期中与 TINT1 和 TRF1 或 TRF2 相关，揭示了端粒染色质中的部分冗余单元，这可能为端粒长度控制提供灵活性。事实上，当通过正向端粒长度调节剂端聚合酶 1 的过表达将 TRF1 从端粒上去除时，TIN2/TINT1 复合物通过与 TRF2 的关联增加而保留在端粒上。结论：我们的研究结果表明 TRF1 和 TRF2 之间存在动态串扰，并提供了在 TRF1 缺失的情况下 TRF2 实现端粒长度稳态的分子机制。
Background: Human telomeres are coated by the telomere repeat binding proteins TRF1 and TRF2, which are believed to function independently to regulate telomere length and protect chromosome ends, respectively.Results: Here, we show that TRF1 and TRF2 are linked via TIN2, a previously identified TRF1 -interacting protein, and its novel binding partner TINT1. TINT1 localized to telomeres via TIN2, where it functioned as a negative regulator of telomerase-mediated telomere elongation. TIN2 associated with TINT1, and TRF1 or TRF2 throughout the cell cycle, revealing a partially redundant unit in telomeric chromatin that may provide flexibility in telomere length control. Indeed, when TRF1 was removed from telomeres by overexpression of the positive telomere length regulator tankyrase 1, the TIN2/TINT1 complex remained on telomeres via an increased association with TRF2.Conclusions: Our findings suggest a dynamic cross talk between TRF1 and TRF2 and provide a molecular mechanism for telomere length homeostasis by TRF2 in the absence of TRF1.