Suppression of growth hormone (GH) secretion by a selective GH-releasing hormone (GHRH) antagonist. Direct evidence for involvement of endogenous GHRH in the generation of GH pulses.

Suppression of growth hormone (GH) secretion by a selective GH-releasing hormone (GHRH) antagonist. Direct evidence for involvement of endogenous GHRH in the generation of GH pulses.
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通过选择性 GH 释放激素 (GHRH) 拮抗剂抑制生长激素 (GH) 分泌。

DOI:
10.1172/jci116639
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发表时间:
1993
期刊:
The Journal of clinical investigation
影响因子:
--
通讯作者:
Barkan,AL
Barkan,AL
中科院分区:
--
文献类型:
--
作者:
Jaffe,CA;Friberg,RD;Barkan,AL

文献摘要

参考文献

被引文献

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为了研究生长激素释放激素 (GHRH) 在人类生长激素 (GH) 脉冲产生中的潜在参与,我们使用了 GHRH 受体的竞争性拮抗剂 (N-Ac-Tyr1,D-Arg2)GHRH(1-29)NH2(GHRH-Ant)。 6 名健康年轻男性在 2200 小时时推注 GHRH-Ant 400 微克/公斤体重或载体,并通过每 10 分钟采血一次评估夜间 GH 浓度,直至 0800 小时。 GHRH-Ant 治疗期间,综合总 GH 分泌和脉动 GH 分泌分别被抑制 40 +/- 6 (SE) % 和 75 +/- 5%。 GHRH-Ant 抑制最大(7.6 +/- 2.2 与 1.8 +/- 0.5 微克/升;P < 0.001)和平均值(3.3 +/- 1.0 与 1.1 +/- 0.2 微克/升;P = 0.02)GH 脉冲幅度。综合非脉动 GH 水平、脉冲频率或脉冲间 GH 浓度没有变化。 GHRH-Ant 400 微克/公斤还可以将 1、6、12 和 24 小时后静脉推注 GHRH 0.33 微克/公斤的 GH 反应分别抑制 95%、81%、59% 和 4%。在 5 名健康男性中,在 GHRH-Ant 400 微克/公斤后 1 小时和 6 小时,对 10 倍大 GHRH 推注(3.3 微克/公斤)的反应分别被抑制 82% 和 0%。这些研究提供了第一个直接证据,证明内源性 GHRH 参与人类自发 GH 脉冲的产生。
To study the potential involvement of growth hormone-releasing hormone (GHRH) in the generation of growth hormone (GH) pulses in humans we have used a competitive antagonist to the GHRH receptor, (N-Ac-Tyr1,D-Arg2)GHRH(1-29)NH2(GHRH-Ant). Six healthy young men were given a bolus injection of GHRH-Ant 400 micrograms/kg body wt or vehicle at 2200 h and nocturnal GH concentrations were assessed by every 10-min blood sampling until 0800 h. Integrated total and pulsatile GH secretion were suppressed during GHRH-Ant treatment by 40 +/- 6 (SE) % and 75 +/- 5%, respectively. GHRH-Ant suppressed maximum (7.6 +/- 2.2 vs 1.8 +/- 0.5 micrograms/liter; P < 0.001) and mean (3.3 +/- 1.0 vs 1.1 +/- 0.2 micrograms/liter; P = 0.02) GH pulse amplitudes. There was no change in integrated nonpulsatile GH levels, pulse frequency, or interpulse GH concentration. GHRH-Ant 400 micrograms/kg also suppressed the GH responses to intravenous boluses of GHRH 0.33 micrograms/kg given 1, 6, 12, and 24 h later by 95, 81, 59, and 4%, respectively. In five healthy men, the responses to 10-fold larger GHRH boluses (3.3 micrograms/kg) were suppressed by 82 and 0%, 1 and 6 h after GHRH-Ant 400 micrograms/kg, respectively. These studies provide the first direct evidence that endogenous GHRH participates in the generation of spontaneous GH pulses in humans.
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