Structural features for functional selectivity at serotonin receptors.
Structural features for functional selectivity at serotonin receptors.
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DOI：
10.1126/science.1232808
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发表时间：
2013-05-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Stevens RC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wacker D;Wang C;Katritch V;Han GW;Huang XP;Vardy E;McCorvy JD;Jiang Y;Chu M;Siu FY;Liu W;Xu HE;Cherezov V;Roth BL;Stevens RC
对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 具有活性的药物可以通过一种称为功能选择性或偏向信号传导的现象来差异调节经典或非经典信号传导途径。我们报告的生化研究表明，致幻剂麦角酸二乙酰胺 (LSD)、其前体麦角胺 (ERG) 和相关麦角林对 5-羟色胺 (5-HT) 受体 5-HT2B 上的 β-arrestin 信号传导具有很强的功能选择性，而对 5-HT1B 受体则相对无偏。为了研究偏向信号传导的结构基础，我们确定了与 ERG 结合的人 5-HT2B 受体的晶体结构，并将其与 5-HT1B/ERG 结构进行比较。鉴于迄今为止对 GPCR 结构功能的了解相对较少，深入了解不同的 GPCR 信号通路对于更好地了解不利和有利的治疗活性非常重要。
Drugs active at G protein-coupled receptors (GPCRs) can differentially modulate either canonical or non-canonical signaling pathways via a phenomenon known as functional selectivity or biased signaling. We report biochemical studies that show that the hallucinogen lysergic acid diethylamide (LSD), its precursor ergotamine (ERG) and related ergolines display strong functional selectivity for β-arrestin signaling at the 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor 5-HT2B, while being relatively unbiased at the 5-HT1B receptor. To investigate the structural basis for biased signaling, we determined the crystal structure of the human 5-HT2B receptor bound to ERG, and compared it with the 5-HT1B/ERG structure. Given the relatively poor understanding of GPCR structure-function to date, insight into different GPCR signaling pathways are important to better understand both adverse and favorable therapeutic activities.
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DOI：
10.1126/science.1215802
发表时间：
2012-03-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Liu JJ;Horst R;Katritch V;Stevens RC;Wüthrich K
通讯作者：
Wüthrich K
影响因子：
64.8
作者：
Scheerer, Patrick;Park, Jung Hee;Ernst, Oliver P.
通讯作者：
Ernst, Oliver P.
影响因子：
56.9
作者：
Luttrell, LM;Ferguson, SSG;Lefkowitz, RJ
通讯作者：
Lefkowitz, RJ
影响因子：
15
作者：
Wacker, Daniel;Fenalti, Gustavo;Brown, Monica A.;Katritch, Vsevolod;Abagyan, Ruben;Cherezov, Vadim;Stevens, Raymond C.
通讯作者：
Stevens, Raymond C.
DOI：
10.1124/jpet.106.104463
发表时间：
2007-01-01
影响因子：
3.5
作者：
Urban, Jonathan D.;Clarke, William P.;Mailman, Richard B.
通讯作者：
Mailman, Richard B.