Histone deacetylase inhibitor Trichostatin A reduces anti-DNA autoantibody production and represses IgH gene transcription.
Histone deacetylase inhibitor Trichostatin A reduces anti-DNA autoantibody production and represses IgH gene transcription.
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Trichostatin A 可减少抗 DNA 自身抗体的产生并抑制 IgH 基因转录。
DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.02.147
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发表时间：
2005
影响因子：
3.1
通讯作者：
Jian Sun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhong Lu;Zhongliang Ju;Guangbin Shi;Jing Zhang;Jian Sun
系统性红斑狼疮的特征是存在自身抗体和高丙种球蛋白血症。为了研究组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在自身抗体和免疫球蛋白产生中的作用，我们检测了 HDAC 特异性抑制剂曲古抑菌素 A (TSA) 对抗 DNA 自身抗体产生和 IgH 基因转录的影响。我们的结果表明，TSA 抑制 HDAC 活性可通过诱导细胞凋亡或以不依赖细胞凋亡的方式显着减少 T347 细胞的抗 DNA 自身抗体产生，表明 TSA 可能可用于治疗某些自身免疫性疾病。此外，我们发现 TSA 强烈抑制 MRL-lpr 小鼠 T347 细胞和原代脾 B 细胞中的种系和转换后免疫球蛋白转录。报告基因分析表明，Eμ 和 3'-IgH 增强子活性均被 TSA 介导的 HDAC 抑制显着抑制。此外，我们观察到 HDAC1 被招募到 3'-IgH 增强子 hs1,2，通过染色质免疫沉淀测定确定。 HDAC1 的过表达增加了 IgH 增强子的活性，尤其是 3'-IgH 增强子的活性。这些发现表明 HDAC 通过激活 3'-IgH 增强子参与 IgH 基因转录。
Systemic lupus erythematosus is characterized by the presence of autoantibodies and hypergammaglobulinemia. To investigate the role of histone deacetylases (HDACs) in the production of autoantibody and immunoglobulin, we examined the effect of Trichostatin A (TSA), a specific inhibitor of HDACs, on anti-DNA autoantibody production and IgH gene transcription. Our results showed that inhibition of HDAC activity by TSA markedly reduced anti-DNA autoantibody production by T347 cells either by inducing apoptosis or in an apoptosis-independent manner, suggesting that TSA might be useful for treating certain autoimmune diseases. Moreover, we found that TSA strongly inhibited germline and post-switch immunoglobulin transcripts in T347 cells and in primary splenic B cells of MRL-lpr mice. Reporter gene analysis demonstrated that both Eμ and 3′-IgH enhancer activities were repressed significantly by TSA-mediated HDAC inhibition. Furthermore, we observed that HDAC1 was recruited to the 3′-IgH enhancer hs1,2 as determined by chromatin immunoprecipitation assays. Over-expression of HDAC1 increased the activity of IgH enhancers, especially 3′-IgH enhancers. These findings implicate HDAC in the IgH gene transcription via activation of 3′-IgH enhancers.
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影响因子：
32.4
作者：
C. Woo;Alberto Martin;M. Scharff
通讯作者：
C. Woo;Alberto Martin;M. Scharff
影响因子：
56.9
作者：
McMurry, MT;Krangel, MS
通讯作者：
Krangel, MS
影响因子：
3.6
作者：
Lee, SC;Bottaro, A;Insel, RA
通讯作者：
Insel, RA
DOI：
10.1073/pnas.96.9.4868
发表时间：
1999-04-27
影响因子：
11.1
作者：
Grozinger, CM;Hassig, CA;Schreiber, SL
通讯作者：
Schreiber, SL
影响因子：
56.9
作者：
Zhang, JS;Kalkum, M;Roeder, RG
通讯作者：
Roeder, RG