N1-benzenesulfonylgramine and N1-benzenesulfonylskatole: novel 5-HT6 receptor ligand templates.
N1-benzenesulfonylgramine and N1-benzenesulfonylskatole: novel 5-HT6 receptor ligand templates.
复制标题
N1-苯磺酰麦胺和 N1-苯磺酰粪臭素：新型 5-HT6 受体配体模板。
DOI：
10.1016/s0960-894x(03)00612-7
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发表时间：
2003
影响因子：
2.7
通讯作者：
Glennon,RichardA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pullagurla,ManikR;Dukat,Małgorzata;Setola,Vincent;Roth,Bryan;Glennon,RichardA
1-苯磺酰基-5-甲氧基-N，N-二甲基色胺(3；Ki=2.3 nM)是5-HT6受体拮抗剂，去掉5-甲氧基(即6；Ki=4.1 nM)对受体亲和力影响不大。在本研究中，6的氨甲基部分可以缩短为谷氨酰胺类似物10a(Ki=3.1 nM)；相关的skatole衍生物11b(ki=12 nM)也以高亲和力结合，表明色胺的氨乙基部分不是结合所必需的。化合物10a和11b代表了新型5-HT6拮抗剂的成员。
1-Benzenesulfonyl-5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine (3; Ki=2.3 nM) is a 5-HT6receptor antagonist; removal of the 5-methoxy group (i.e., 6; Ki=4.1 nM) has little impact on receptor affinity. In the present study, it is shown that the aminomethyl portion of 6 can be shortened to gramine analogue 10a (Ki=3.1 nM); a related skatole derivative 11b (Ki=12 nM) also binds with high affinity indicating that the aminoethyl portion of the tryptamines is not required for binding. Compounds 10a and 11b represent members of novel classes of 5-HT6antagonists.