An integrated view of p53 dynamics, function, and reactivation.
An integrated view of p53 dynamics, function, and reactivation.
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p53 动态、功能和重新激活的综合视图。
DOI：
10.1016/j.sbi.2020.11.005
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发表时间：
2021-04
影响因子：
6.8
通讯作者：
Amaro RE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Demir Ö;Barros EP;Offutt TL;Rosenfeld M;Amaro RE
肿瘤抑制基因P53通过诱导细胞周期停滞、衰老或凋亡，在应对细胞应激源如DNA损伤、缺氧和肿瘤形成中起着至关重要的作用。在大多数人类癌症中，表达水平的改变和突变频率与P53有关。在这篇综述中，我们展示了如何使用计算和实验方法来提供对P53的动力学、功能和再激活潜力的综合看法。我们认为，P53是开发模拟内在无序蛋白质的方法的一个例外案例。我们描述了如何利用这些方法来改进P53再激活分子设计和其他新的治疗方式，如针对嵌合体的蛋白水解法(PROTACs)。
The tumor suppressor p53 plays a vital role in responding to cell stressors such as DNA damage, hypoxia, and tumor formation by inducing cell-cycle arrest, senescence, or apoptosis. Expression level alterations and mutational frequency implicates p53 in most human cancers. In this review, we show how both computational and experimental methods have been used to provide an integrated view of p53 dynamics, function, and reactivation potential. We argue that p53 serves as an exceptional case study for developing methods in modeling intrinsically disordered proteins. We describe how these methods can be leveraged to improve p53 reactivation molecule design and other novel therapeutic modalities, such as PROteolysis TARgeting Chimeras (PROTACs).
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DOI：
10.1073/pnas.1903077116
发表时间：
2019-04-30
影响因子：
11.1
作者：
He, Fan;Borcherds, Wade;Chen, Jiandong
通讯作者：
Chen, Jiandong
影响因子：
4.1
作者：
Das, Pundarikaksha;Mattaparthi, Venkata Satish Kumar
通讯作者：
Mattaparthi, Venkata Satish Kumar
影响因子：
4.1
作者：
Lima, Igor;Navalkar, Ambuja;Cino, Elio A.
通讯作者：
Cino, Elio A.
影响因子：
5.2
作者：
Emamzadah, Soheila;Tropia, Laurence;Halazonetis, Thanos D.
通讯作者：
Halazonetis, Thanos D.
影响因子：
7.3
作者：
Li, Yangbing;Yang, Jiuling;Wang, Shaomeng
通讯作者：
Wang, Shaomeng