Nrf2 mediates the expression of BAG3 and autophagy cargo adaptor proteins and tau clearance in an age-dependent manner.
Nrf2 mediates the expression of BAG3 and autophagy cargo adaptor proteins and tau clearance in an age-dependent manner.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.001
复制
发表时间：
2018-03
影响因子：
4.2
通讯作者：
Johnson GVW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tang M;Ji C;Pallo S;Rahman I;Johnson GVW
在衰老过程中，脑中核因子E2相关因子2（Nrf 2）激活和自噬过程的效率降低可能是神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）发病机制的一个促成因素。因此，我们分析了BAG 3（一种介导自噬的辅助分子伴侣）以及自噬衔接子NBR 1、NDP 52和SQSTM 1/p62在4、8和12个月大的野生型和Nrf 2敲除（−/−）小鼠大脑中的表达。我们还分析了总tau以及磷酸化tau种类的水平。在4个月大的动物中，自噬相关基因或tau种类的表达差异很小，然而到12个月大时，所有这些自噬相关基因在Nrf 2（−/−）小鼠中的表达水平都显着降低。自噬相关基因的减少伴随着12个月Nrf 2（−/−）大脑中磷酸化tau物质水平的显著升高。这些发现表明，自噬相关基因的Nrf 2调节可能在介导tau随着生物体年龄的增加而清除方面发挥更大的作用。
During aging, decreased efficiency of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) activation and autophagic processes in the brain may be a contributing factor in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease. Therefore, we analyzed the expression of BAG3, a co-chaperone that mediates autophagy, and the autophagy adaptors NBR1, NDP52 and SQSTM1/p62 in the brains of 4, 8 and 12 month old wild-type and Nrf2 knockout (−/−) mice. We also analyzed the levels of total tau, as well as phospho-tau species. There were minimal differences in the expression of autophagy-related genes or tau species in 4 month old animals, however by 12 months all of these autophagy-associated genes were expressed at significantly lower levels in the Nrf2(−/−) mice. The decreases in the autophagy associated genes was accompanied by significantly elevated levels of phospho-tau species in the 12 month Nrf2(−/−) brains. These findings indicate that Nrf2 regulation of autophagy-related genes likely plays a greater role in mediating the clearance of tau as an organism ages.
登录
查看更多内容
神经元中的自噬诱导和自噬体清除：与阿尔茨海默氏病自噬病理学的关系。
影响因子：
5.3
作者：
Boland, Barry;Kumar, Asok;Lee, Sooyeon;Platt, Frances M.;Wegiel, Jerzy;Yu, W. Haung;Nixon, Ralph A.
通讯作者：
Nixon, Ralph A.
影响因子：
4.8
作者：
Jain, Ashish;Lamark, Trond;Johansen, Terje
通讯作者：
Johansen, Terje
影响因子：
2.6
作者：
Lewis, Kaitlyn N.;Mele, James;Buffenstein, Rochelle
通讯作者：
Buffenstein, Rochelle
影响因子：
4.8
作者：
Alam, J;Stewart, D;Cook, JL
通讯作者：
Cook, JL
DOI：
10.1006/bbrc.1997.6943
发表时间：
1997-07-18
影响因子：
3.1
作者：
Itoh, K;Chiba, T;Nabeshima, Y
通讯作者：
Nabeshima, Y