Perturbing pro-survival proteins using quinoxaline derivatives: a structure-activity relationship study.
Perturbing pro-survival proteins using quinoxaline derivatives: a structure-activity relationship study.
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DOI：
10.1016/j.bmc.2012.02.022
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发表时间：
2012-04-01
影响因子：
3.5
通讯作者：
Natarajan, Amarnath
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rajule, Rajkumar;Bryant, Vashti C.;Lopez, Hernando;Luo, Xu;Natarajan, Amarnath
在HeLa细胞中，Bclxl和Mcl-1的组合敲除足以诱导自发的细胞凋亡。用不含功能性BclxL的细胞株筛选喹恶啉类化合物诱导Mcl-1依赖的细胞凋亡。喹恶啉尿素类似物1h能以Mcl-1依赖的方式特异性地诱导细胞凋亡。我们证明，即使1小时的微小变化也会导致活动的戏剧性损失。此外，1H与ABT-737具有协同抑制细胞生长和诱导细胞凋亡作用。我们的结果还表明，1h可能对ABT-737难治性癌症具有治疗潜力。
In HeLa cells the combinatorial knockdown of Bcl-xL and Mcl-1 is sufficient to induce spontaneous apoptosis. Quinoxaline derivatives were screened for the induction of Mcl-1 dependent apoptosis using a cell line without functional Bcl-xL. Quinoxaline urea analog 1h was able to specifically induce apoptosis in an Mcl-1 dependent manner. We demonstrate that even small changes to 1h results in dramatic los of activity. In addition, 1h and ABT-737 synergistically inhibit cell growth and induce apoptosis. Our results also suggest that 1h could have therapeutic potential against ABT-737 refractory cancer.
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