Structure of the µ-opioid receptor-G(i) protein complex.
Structure of the µ-opioid receptor-G(i) protein complex.
复制标题
DOI：
10.1038/s41586-018-0219-7
复制
发表时间：
2018-06
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Kobilka BK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Koehl A;Hu H;Maeda S;Zhang Y;Qu Q;Paggi JM;Latorraca NR;Hilger D;Dawson R;Matile H;Schertler GFX;Granier S;Weis WI;Dror RO;Manglik A;Skiniotis G;Kobilka BK
μ阿片受体 (μOR) 是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，是大多数临床和娱乐用途阿片类药物的靶标。镇痛和欣快感的诱导积极作用是通过腺苷酸环化酶抑制异源三聚体 G 蛋白 Gi 的 μOR 信号介导的。我们展示了与激动剂肽 DAMGO 和无核苷酸 Gi 结合的 μOR 的 3.5-Å 分辨率冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 结构。 DAMGO 占据吗啡喃配体口袋，其 N 末端与保守的受体残基相互作用，而其 C 末端则与对阿片类配体选择性重要的区域结合。将μOR-Gi复合物与先前确定的与刺激性G蛋白Gs结合的其他GPCR的结构进行比较，揭示了跨膜受体螺旋6的运动以及G蛋白α亚基与受体核心之间的相互作用的差异。总之，这些结果揭示了有助于 μOR 的 Gi 蛋白偶联特异性的结构特征。
The μ opioid receptor (μOR) is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is the target of most clinically and recreationally used opioids. The induced positive effects of analgesia and euphoria are mediated by μOR signaling through the adenylyl cyclase-inhibiting heterotrimeric G protein Gi. We present the 3.5-Å resolution cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the μOR bound to the agonist peptide DAMGO and nucleotide-free Gi. DAMGO occupies the morphinan ligand pocket, with its N-terminus interacting with conserved receptor residues while its C-terminus engages regions important for opioid ligand selectivity. Comparison of the μOR-Gi complex to previously determined structures of other GPCRs bound to the stimulatory G protein Gs reveals differences in the movement of transmembrane receptor helix 6 and in the interactions between the G protein α subunit and the receptor core. Together, these results shed light into the structural features that contribute to the Gi protein coupling specificity of the μOR.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.8
作者：
Choe, Hui-Woog;Kim, Yong Ju;Ernst, Oliver P.
通讯作者：
Ernst, Oliver P.
影响因子：
64.8
作者：
CONKLIN, BR;FARFEL, Z;BOURNE, HR
通讯作者：
BOURNE, HR
影响因子：
64.8
作者：
Huang W;Manglik A;Venkatakrishnan AJ;Laeremans T;Feinberg EN;Sanborn AL;Kato HE;Livingston KE;Thorsen TS;Kling RC;Granier S;Gmeiner P;Husbands SM;Traynor JR;Weis WI;Steyaert J;Dror RO;Kobilka BK
通讯作者：
Kobilka BK
影响因子：
5.5
作者：
Best, Robert B.;Zhu, Xiao;Shim, Jihyun;Lopes, Pedro E. M.;Mittal, Jeetain;Feig, Michael;MacKerell, Alexander D., Jr.
通讯作者：
MacKerell, Alexander D., Jr.