The histone mark H3K36me3 regulates human DNA mismatch repair through its interaction with MutSα.
The histone mark H3K36me3 regulates human DNA mismatch repair through its interaction with MutSα.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.03.025
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发表时间：
2013-04-25
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Li GM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li F;Mao G;Tong D;Huang J;Gu L;Yang W;Li GM
DNA 错配修复 (MMR) 通过纠正 DNA 复制过程中产生的错配来确保复制保真度。尽管人类 MMR 已在体外重建，但 MMR 在体内如何发生尚不清楚。在这里，我们表明，体内需要表观遗传组蛋白标记 H3K36me3，通过与 hMSH6 PWWP 结构域的直接相互作用将错配识别蛋白 hMutSα (hMSH2-hMSH6) 招募到染色质上。 G1 期和早期 S 期的 H3K36me3 丰度确保在 DNA 复制过程中引入错配之前 hMutSα 在染色质上富集。缺乏 H3K36 三甲基转移酶 SETD2 的细胞表现出微卫星不稳定性 (MSI) 和自发突变频率升高，这是 MMR 缺陷细胞的特征。这项工作揭示了组蛋白标记调节人类细胞中的 MMR，并解释了 MSI 阳性癌细胞在已知 MMR 基因中缺乏可检测到的突变的长期谜团。
DNA mismatch repair (MMR) ensures replication fidelity by correcting mismatches generated during DNA replication. Although human MMR has been reconstituted in vitro, how MMR occurs in vivo is unknown. Here, we show that an epigenetic histone mark, H3K36me3, is required in vivo to recruit the mismatch recognition protein hMutSα (hMSH2-hMSH6) onto chromatin through direct interactions with the hMSH6 PWWP domain. The abundance of H3K36me3 in G1 and early S phases ensures that hMutSα is enriched on chromatin before mispairs are introduced during DNA replication. Cells lacking the H3K36 tri-methyltransferase SETD2 display microsatellite instability (MSI) and an elevated spontaneous mutation frequency, characteristic of MMR-deficient cells. This work reveals that a histone mark regulates MMR in human cells and explains the long-standing puzzle of MSI-positive cancer cells that lack detectable mutations in known MMR genes.
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DOI：
10.1126/science.1210770
发表时间：
2011-12-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hombauer H;Srivatsan A;Putnam CD;Kolodner RD
通讯作者：
Kolodner RD
影响因子：
56.9
作者：
DRUMMOND, JT;LI, GM;MODRICH, P
通讯作者：
MODRICH, P
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
7
作者：
Bonenfant, Debora;Towbin, Harry;van Oostrum, Jan
通讯作者：
van Oostrum, Jan
影响因子：
64.5
作者：
Govindan R;Ding L;Griffith M;Subramanian J;Dees ND;Kanchi KL;Maher CA;Fulton R;Fulton L;Wallis J;Chen K;Walker J;McDonald S;Bose R;Ornitz D;Xiong D;You M;Dooling DJ;Watson M;Mardis ER;Wilson RK
通讯作者：
Wilson RK