Biliverdin modulates the expression of C5aR in response to endotoxin in part via mTOR signaling.
Biliverdin modulates the expression of C5aR in response to endotoxin in part via mTOR signaling.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2014.04.150
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发表时间：
2014-06-20
影响因子：
3.1
通讯作者：
Bulmer, Andrew C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bisht, Kavita;Wegiel, Barbara;Tampe, Jens;Neubauer, Oliver;Wagner, Karl-Heinz;Otterbein, Leo E.;Bulmer, Andrew C.
胆绿素部分通过mTOR减轻巨噬细胞中LPS依赖性C5 aR表达。胆绿素促进Akt和PS 6的磷酸化。胆绿素降低LPS介导的C5 aR相关细胞因子的诱导。巨噬细胞在炎症的维持和消退中起着至关重要的作用，并表达许多促炎和抗炎分子以响应压力。其中，补体受体5a（C5 aR）在炎性疾病的发展中起着不可或缺的作用。胆绿素和胆红素是血红素催化剂的产物，具有抗炎作用并抑制补体激活。在这里，我们定义了胆绿素对巨噬细胞中C5 aR表达的影响，以及Akt和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在这些反应中的作用。胆绿素给药可抑制脂多糖（LPS）诱导的C5 aR表达（不改变基础表达），这一作用部分被mTOR信号传导抑制剂雷帕霉素阻断。胆绿素还降低了促炎细胞因子TNF-α和IL-6的LPS依赖性表达。总的来说，这些数据表明胆绿素通过mTOR途径调节LPS介导的C5 aR表达，揭示了胆绿素抗炎作用的另一种机制。
Biliverdin mitigates LPS-dependent C5aR expression in macrophages in part via mTOR. Biliverdin promotes phosphorylation of Akt and PS6. Biliverdin decreases LPS-mediated induction of C5aR-associated cytokines. Macrophages play a crucial role in the maintenance and resolution of inflammation and express a number of pro- and anti-inflammatory molecules in response to stressors. Among them, the complement receptor 5a (C5aR) plays an integral role in the development of inflammatory disorders. Biliverdin and bilirubin, products of heme catabolism, exert anti-inflammatory effects and inhibit complement activation. Here, we define the effects of biliverdin on C5aR expression in macrophages and the roles of Akt and mammalian target of rapamycin (mTOR) in these responses. Biliverdin administration inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced C5aR expression (without altering basal expression), an effect partially blocked by rapamycin, an inhibitor of mTOR signaling. Biliverdin also reduced LPS-dependent expression of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6. Collectively, these data indicate that biliverdin regulates LPS-mediated expression of C5aR via the mTOR pathway, revealing an additional mechanism underlying biliverdin’s anti-inflammatory effects.
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DOI：
10.2119/molmed.2010.00149
发表时间：
2011-03
期刊：
Molecular medicine (Cambridge, Mass.)
影响因子：
--
作者：
Ehrnthaller C;Ignatius A;Gebhard F;Huber-Lang M
通讯作者：
Huber-Lang M
影响因子：
7.3
作者：
Bulmer, A. C.;Coombes, J. S.;Taylor, S. M.
通讯作者：
Taylor, S. M.
DOI：
10.1046/j.1432-1327.2000.01676.x
发表时间：
2000-10-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
--
作者：
Mijatovic, T;Houzet, L;Kruys, V
通讯作者：
Kruys, V
DOI：
10.1073/pnas.1108571108
发表时间：
2011-11-15
影响因子：
11.1
作者：
Wegiel, Barbara;Gallo, David;Otterbein, Leo E.
通讯作者：
Otterbein, Leo E.
DOI：
10.1152/ajplung.00458.2004
发表时间：
2005-12-01
影响因子：
4.9
作者：
Sarady-Andrews, JK;Liu, F;Otterbein, LE
通讯作者：
Otterbein, LE