The synthesis of 2,5-bis(4-amidinophenyl)thiophene derivatives providing submicromolar-range inhibition of the botulinum neurotoxin serotype A metalloprotease.
The synthesis of 2,5-bis(4-amidinophenyl)thiophene derivatives providing submicromolar-range inhibition of the botulinum neurotoxin serotype A metalloprotease.
复制标题
DOI：
10.1016/j.ejmech.2012.03.043
复制
发表时间：
2012-07
影响因子：
6.7
通讯作者：
Bavari S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Opsenica I;Filipovic V;Nuss JE;Gomba LM;Opsenica D;Burnett JC;Gussio R;Solaja BA;Bavari S
肉毒神经毒素（BoNT）由七种血清型（分类为A-G）的家族组成，是已知的最致命的生物毒素。金属蛋白酶的活性，毒素的轻链（LC）组分是导致与肉毒中毒相关的危及生命的瘫痪的原因。在此，我们报告了新的、先导BoNT血清型A LC抑制剂2，5-双（4-脒基苯基）噻吩（Ki = 10.88 μM ± 0.90 μM）的显著更有效的类似物。具体而言，合成修饰涉及同时用仲胺取代先导抑制剂的末端双脒和4-氨基-7-氯喹啉取代基的系统性束缚，以提供Ki值范围为0.302 μM（± 0.03 μM）- 0.889 μM（± 0.11 μM）的衍生物。
Botulinum neurotoxins (BoNTs), composed of a family of seven serotypes (categorized A – G), are the deadliest of known biological toxins. The activity of the metalloprotease, light chain (LC) component of the toxins is responsible for causing the life-threatening paralysis associated with the disease botulism. Herein we report significantly more potent analogs of novel, lead BoNT serotype A LC inhibitor 2,5-bis(4-amidinophenyl)thiophene (Ki = 10.88 μM ± 0.90 μM). Specifically, synthetic modifications involved simultaneously replacing the lead inhibitor’s terminal bis-amidines with secondary amines and the systematic tethering of 4-amino-7-chloroquinoline substituents to provide derivatives with Ki values ranging from 0.302 μM (± 0.03 μM) – 0.889 μM (± 0.11 μM).
登录
查看更多内容
影响因子：
2.8
作者：
Fomina, L;Garcia, A;Ogawa, T
通讯作者：
Ogawa, T
影响因子：
7.3
作者：
Li, Bing;Pai, Ramdas;Cardinale, Steven C.;Butler, Michelle M.;Peet, Norton P.;Moir, Donald T.;Bavari, Sina;Bowlin, Terry L.
通讯作者：
Bowlin, Terry L.
DOI：
10.3390/molecules16010202
发表时间：
2010-12-30
期刊：
Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子：
--
作者：
Li B;Peet NP;Butler MM;Burnett JC;Moir DT;Bowlin TL
通讯作者：
Bowlin TL
影响因子：
2.7
作者：
Burnett, J. C.;Wang, C.;Bavari, S.
通讯作者：
Bavari, S.
DOI：
10.1016/j.bbrc.2003.08.112
发表时间：
2003-10-10
影响因子：
3.1
作者：
Burnett, JC;Schmidt, JJ;Bavari, S
通讯作者：
Bavari, S