Intranasal immunization with recombinant Vaccinia virus encoding trimeric SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain induces neutralizing antibody.
Intranasal immunization with recombinant Vaccinia virus encoding trimeric SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain induces neutralizing antibody.
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DOI：
10.1016/j.vaccine.2022.08.054
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发表时间：
2022-09-22
期刊：
影响因子：
5.5
通讯作者：
Li, Yaoming
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cao, Xiaoling;Zai, Junjie;Zhao, Qingzhen;Xie, Lilan;Li, Yaoming
SARS-CoV-2的呼吸道传播被认为是新冠肺炎的主要传播途径，因此，粘膜免疫反应在预防SARS-CoV-2感染中具有重要意义。本研究构建了含有SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合区(RBD)的重组痘苗病毒(VV-TRBD)，并评价了其鼻腔免疫小鼠和兔后对RBD的免疫应答。在BALB/c小鼠中，VV-TRBD鼻腔免疫可诱导出较强的体液和细胞免疫应答，高水平中和抗SARS-CoV-2伪病毒血清中的Ig G和Ig A，以及大量分泌Bd特异性干扰素-γ的淋巴细胞。免疫兔血清也表现出中和作用。值得注意的是，在鼻洗液和支气管肺泡灌洗液(BALS)中都可以检测到RBD特异性分泌型IgA(SIgA)，并显示出大量的中和活性。总之，表达三聚体RBD的重组VV具有强大的全身免疫反应和粘膜中和抗体，因此值得进一步探索作为粘膜疫苗。
Respiratory transmission of SARS-CoV-2 is considered to be the major dissemination route for COVID-19, therefore, mucosal immune responses have great importance in preventing SARS-CoV-2 from infection. In this study, we constructed a recombinant Vaccinia virus (VV) harboring trimeric receptor-binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein (VV-tRBD), and evaluated the immune responses towards RBD following intranasal immunization against mice and rabbits. In BALB/c mice, intranasal immunization with VV-tRBD elicited robust humoral and cellular immune responses, with high-level of both neutralizing IgG and IgA in sera against SARS-CoV-2 psudoviruses, and a number of RBD-specific IFN-γ-secreting lymphocytes. Sera from immunized rabbits also exhibited neutralization effects. Notably, RBD-specific secretory IgA (sIgA) in both nasal washes and bronchoalveolar lavage fluids (BALs) were detectable and showed substantial neutralization activities. Collectively, a recombinant VV expressing trimeric RBD confers robust systemic immune response and mucosal neutralizing antibodies, thus warranting further exploration as a mucosal vaccine.
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