Reactive Oxygen Species Synergize To Potently and Selectively Induce Cancer Cell Death.
Reactive Oxygen Species Synergize To Potently and Selectively Induce Cancer Cell Death.
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DOI：
10.1021/acschembio.7b00015
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发表时间：
2017-05-19
影响因子：
4
通讯作者：
Hergenrother PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee HY;Parkinson EI;Granchi C;Paterni I;Panigrahy D;Seth P;Minutolo F;Hergenrother PJ
癌细胞的一个显着特征是其活性氧 (ROS) 水平升高，这一特征可能导致癌细胞比正常细胞对 ROS 诱导剂更敏感。 ROS 有多种形式，每种形式都有不同的反应性和下游后果。在这里，我们证明癌细胞内同时产生超氧化物和过氧化氢会产生显着的协同作用，导致有效且选择性的癌细胞死亡。在这些实验中，使用 NAD(P)H 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 底物脱氧苯醌 (DNQ) 生成超氧化物，并使用乳酸脱氢酶 A (LDH-A) 抑制剂 NHI-Glc-2 生成过氧化氢。这种组合可减轻肺癌小鼠模型的肿瘤负荷并延长其生存期。这些数据表明，同时诱导超氧化物和过氧化氢可能是一种强大的选择性抗癌策略。
A distinctive feature of cancer cells is their elevated levels of reactive oxygen species (ROS), a trait that can cause cancer cells to be more sensitive to ROS-inducing agents than normal cells. ROS takes several forms, each with different reactivity and downstream consequence. Here we show that simultaneous generation of superoxide and hydrogen peroxide within cancer cells results in significant synergy, causing potent and selective cancer cell death. In these experiments superoxide is generated using the NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1) substrate deoxynyboquinone (DNQ), and hydrogen peroxide is generated using the lactate dehydrogenase A (LDH-A) inhibitor NHI-Glc-2. This combination reduces tumor burden and prolongs survival in a mouse model of lung cancer. These data suggest that simultaneous induction of superoxide and hydrogen peroxide can be a powerful and selective anticancer strategy.
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