Allosteric Optical Control of a Class B G-Protein-Coupled Receptor.
Allosteric Optical Control of a Class B G-Protein-Coupled Receptor.
复制标题
DOI：
10.1002/anie.201600957
复制
发表时间：
2016-05-04
影响因子：
16.6
通讯作者：
Hodson, David J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Broichhagen, Johannes;Johnston, Natalie R.;von Ohlen, Yorrick;Meyer-Berg, Helena;Jones, Ben J.;Bloom, Stephen R.;Rutter, Guy A.;Trauner, Dirk;Hodson, David J.
变构调节有望通过增加G蛋白偶联受体（GPCR）的药物特异性开辟新的治疗途径。然而，药物发现的努力目前受到无法精确控制变构位点的阻碍。在本文中，我们描述了PhotoETP的设计、合成和测试，PhotoETP是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1 R）的光激活正变构调节剂，GLP-1 R是一种参与维持人体葡萄糖稳态的B类GPCR。 PhotoETP增强细胞在蓝光照射后对胰高血糖素样肽-1及其代谢产物的Ca 2+、cAMP和胰岛素反应。因此，PhotoETP为小分子B类GPCR变构光开关的生产提供了蓝图，并可能成为了解GLP-1 R正协同性的有用工具。
Allosteric regulation promises to open up new therapeutic avenues by increasing drug specificity at G‐protein‐coupled receptors (GPCRs). However, drug discovery efforts are at present hampered by an inability to precisely control the allosteric site. Herein, we describe the design, synthesis, and testing of PhotoETP, a light‐activated positive allosteric modulator of the glucagon‐like peptide‐1 receptor (GLP‐1R), a class B GPCR involved in the maintenance of glucose homeostasis in humans. PhotoETP potentiates Ca2+, cAMP, and insulin responses to glucagon‐like peptide‐1 and its metabolites following illumination of cells with blue light. PhotoETP thus provides a blueprint for the production of small‐molecule class B GPCR allosteric photoswitches, and may represent a useful tool for understanding positive cooperativity at the GLP‐1R.
登录
查看更多内容
影响因子：
14.8
作者：
Nolte, Whitney M.;Fortin, Jean-Philippe;Carpino, Philip A.
通讯作者：
Carpino, Philip A.
影响因子：
4.8
作者：
Holz, GG;Leech, CA;Habener, JF
通讯作者：
Habener, JF
次磺酸酯CH3SOCH3及其在固体氩中的光解产物的红外光谱
影响因子：
2.9
作者：
Chen, Mohua;Yang, Rongjing;Zhou, Mingfei
通讯作者：
Zhou, Mingfei
影响因子：
168.9
作者：
Nolan, Christopher J.;Damm, Peter;Prentki, Marc
通讯作者：
Prentki, Marc
DOI：
10.1039/c5cc01224d
发表时间：
2015-04-07
期刊：
Chemical communications (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Broichhagen J;Frank JA;Johnston NR;Mitchell RK;Šmid K;Marchetti P;Bugliani M;Rutter GA;Trauner D;Hodson DJ
通讯作者：
Hodson DJ