Insulin action and resistance in obesity and type 2 diabetes.
Insulin action and resistance in obesity and type 2 diabetes.
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DOI：
10.1038/nm.4350
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发表时间：
2017-07-11
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Czech MP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Czech MP
营养过剩是2型糖尿病的主要先兆，它增加了胰岛素的分泌，但削弱了其在肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的代谢作用。然而，相互矛盾的证据表明，在肥胖和糖尿病的发展过程中，对这些事件的发生时间缺乏了解，这是我们对代谢性疾病理解的一个关键差距。这一视角综述了关于高胰岛素血症、肥胖和胰岛素抵抗之间的时间和机制联系的不同观点和最新结果。尽管很多人注意到了胰岛素信号级联的早期步骤，但肥胖患者的胰岛素抵抗似乎主要是在这些步骤的下游引起的。新的发现还将胰岛素抵抗与肝脏、脂肪、胰腺和骨骼肌之间的广泛代谢干扰联系起来。这些和过去5年的其他进展在开发治疗2型糖尿病的新治疗策略方面既提供了令人兴奋的机会，也提出了令人生畏的挑战。
Nutritional excess is a major forerunner of type 2 diabetes and enhances the secretion of insulin but attenuates its metabolic actions in the liver, skeletal muscle and adipose tissue. However, conflicting evidence indicates a lack of knowledge of the timing of these events during the development of obesity and diabetes and is a key gap in our understanding of metabolic disease. This Perspective reviews alternate viewpoints and recent results on the temporal and mechanistic connections between hyperinsulinemia, obesity and insulin resistance. Although much attention has addressed early steps in the insulin signaling cascade, insulin resistance in obesity appears to be largely elicited downstream of these steps. New findings also connect insulin resistance to extensive metabolic crosstalk between liver, adipose, pancreas and skeletal muscle. These and other advances over the last 5 years offer both exciting opportunities and daunting challenges in developing new therapeutic strategies for the treatment of type 2 diabetes.
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