Interleukin-11 signaling promotes cellular reprogramming and limits fibrotic scarring during tissue regeneration.
Interleukin-11 signaling promotes cellular reprogramming and limits fibrotic scarring during tissue regeneration.
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DOI：
10.1126/sciadv.abg6497
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发表时间：
2021-09-10
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Reischauer S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Allanki S;Strilic B;Scheinberger L;Onderwater YL;Marks A;Günther S;Preussner J;Kikhi K;Looso M;Stainier DYR;Reischauer S
细胞因子白细胞介素-11促进损伤后多个斑马鱼组织的再生并限制瘢痕形成。损伤诱导的纤维化瘢痕限制了哺乳动物的组织再生，并且是发病的主要原因。相比之下，像斑马鱼这样的物种可以再生受损的组织，而不会过度纤维化。然而，特定的信号通路是否既能限制纤维化又能促进再生尚不清楚。在这里，我们表明，白细胞介素-11（IL-11）/Stat 3信号具有这样的双重功能。缺乏IL-11受体功能的斑马鱼显示严重受损的心脏，鳍和鳞片再生。对成体心脏和鳍的深入表型分析和转录分析表明，IL-11信号转导驱动细胞重编程，以协调全球和组织特异性再生程序，并广泛拮抗成年哺乳动物瘢痕形成的标志。从机制上讲，我们的数据表明，内皮细胞中的IL-11信号传导拮抗促纤维化转化生长因子-β信号传导和内皮-间质转化，从而限制损伤后的瘢痕形成并促进心肌细胞再生。总的来说，我们的研究结果将损伤诱导的IL-11/Stat 3信号传导定位为限制纤维化和促进再生的关键作用，揭示了再生治疗的新靶点。
The cytokine interleukin-11 promotes regeneration and limits scar formation in multiple zebrafish tissues after injury. Damage-induced fibrotic scarring limits tissue regeneration in mammals and is a leading cause of morbidity. In contrast, species like zebrafish can regenerate damaged tissues without excessive fibrosis. However, whether specific signaling pathways can both limit fibrosis and promote regeneration is unclear. Here, we show that interleukin-11 (Il-11)/Stat3 signaling has such a dual function. Zebrafish lacking Il-11 receptor function display severely compromised heart, fin, and scale regeneration. Deep phenotyping and transcriptional analysis of adult hearts and fins show that Il-11 signaling drives cellular reprogramming to orchestrate global and tissue-specific regenerative programs and broadly antagonizes hallmarks of adult mammalian scarring. Mechanistically, our data indicate that IL-11 signaling in endothelial cells antagonizes profibrotic transforming growth factor–β signaling and endothelial-to-mesenchymal transition, limiting scarring and promoting cardiomyocyte repopulation, after injury. Overall, our findings position damage-induced Il-11/Stat3 signaling in a key role limiting fibrosis and promoting regeneration, revealing novel targets for regenerative therapies.
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影响因子：
16.6
作者：
Dogra D;Ahuja S;Kim HT;Rasouli SJ;Stainier DYR;Reischauer S
通讯作者：
Reischauer S
脱细胞斑马鱼心脏外基质会诱导哺乳动物心脏再生。
影响因子：
13.6
作者：
Chen WC;Wang Z;Missinato MA;Park DW;Long DW;Liu HJ;Zeng X;Yates NA;Kim K;Wang Y
通讯作者：
Wang Y
影响因子：
20.1
作者：
Kaur, Harmandeep;Takefuji, Mikito;Wettschureck, Nina
通讯作者：
Wettschureck, Nina
DOI：
10.1126/science.aaq0681
发表时间：
2018-10-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Gerber T;Murawala P;Knapp D;Masselink W;Schuez M;Hermann S;Gac-Santel M;Nowoshilow S;Kageyama J;Khattak S;Currie JD;Camp JG;Tanaka EM;Treutlein B
通讯作者：
Treutlein B
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--