Cellular and Molecular Networks in Chronic Myeloid Leukemia: The Leukemic Stem, Progenitor and Stromal Cell Interplay.
Cellular and Molecular Networks in Chronic Myeloid Leukemia: The Leukemic Stem, Progenitor and Stromal Cell Interplay.
复制标题
DOI：
10.2174/1389450117666160615074120
复制
发表时间：
2017
影响因子：
3.2
通讯作者：
Trotta R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Perrotti D;Silvestri G;Stramucci L;Yu J;Trotta R
伊马替尼、第二代和第三代 ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（即达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼和帕纳替尼）的使用使 CML 成为临床上可控制的疾病，并且在一小部分病例中治愈了疾病。 TKI 疗法还使 CML 急变转变成为罕见事件；然而，对于那些难治性、不符合 TKI 治疗或对多种 TKI 产生耐药性的患者，疾病进展仍然会发生。在过去几年中，人们已经清楚地认识到，BCR-ABL1 癌基因并不能单独发挥作用来驱动疾病的出现、维持和进展。事实上，骨髓 (BM) 微环境产生的信号和细胞自主的 BCR-ABL1 激酶独立遗传和表观遗传改变似乎都有助于：静态白血病干细胞（LSC）储存库的持续存在，ii．对 TKI 的先天或获得性耐药性，以及 iii．进入致命爆炸危机阶段。在此，我们回顾了复杂的白血病网络，其中白血病祖细胞、基质细胞、免疫细胞和代谢微环境条件（例如缺氧）产生异常但精细调节的生存、有丝分裂和自我更新信号，以促进 LSC 维持和母细胞转化。
The use of imatinib, second and third generation ABL tyrosine kinase inhibitors (TKI) (i.e. dasatinib, nilotinib, bosutinib and ponatinib) made CML a clinically manageable and, in a small percentage of cases, a cured disease. TKI therapy also turned CML blastic transformation into a rare event; however, disease progression still occurs in those patients who are refractory, not compliant with TKI therapy or develop resistance to multiple TKIs. In the past few years, it became clear that the BCR-ABL1 oncogene does not operate alone to drive disease emergence, maintenance and progression. Indeed, it seems that bone marrow (BM) microenvironment-generated signals and cell autonomous BCR-ABL1 kinase-independent genetic and epigenetic alterations all contribute to: i. persistence of a quiescent leukemic stem cell (LSC) reservoir, ii. innate or acquired resistance to TKIs, and iii. progression into the fatal blast crisis stage. Herein, we review the intricate leukemic network in which aberrant, but finely tuned, survival, mitogenic and self-renewal signals are generated by leukemic progenitors, stromal cells, immune cells and metabolic microenvironmental conditions (e.g. hypoxia) to promote LSC maintenance and blastic transformation.
登录
查看更多内容
血液恶性肿瘤中 hsa-miR-203 的表观遗传失活。
影响因子：
5.3
作者：
Chim CS;Wong KY;Leung CY;Chung LP;Hui PK;Chan SY;Yu L
通讯作者：
Yu L
DOI：
10.1093/jnci/djt006
发表时间：
2013-03-20
期刊：
Journal of the National Cancer Institute
影响因子：
--
作者：
Chen M;Gallipoli P;DeGeer D;Sloma I;Forrest DL;Chan M;Lai D;Jorgensen H;Ringrose A;Wang HM;Lambie K;Nakamoto H;Saw KM;Turhan A;Arlinghaus R;Paul J;Stobo J;Barnett MJ;Eaves A;Eaves CJ;Holyoake TL;Jiang X
通讯作者：
Jiang X
影响因子：
15.9
作者：
Bellodi, Cristian;Lidonnici, Maria Rosa;Calabretta, Bruno
通讯作者：
Calabretta, Bruno
影响因子：
11.2
作者：
Brauer, Katharina M.;Werth, Daniela;Brossart, Peter
通讯作者：
Brossart, Peter
影响因子：
11.4
作者：
Bruns, I.;Czibere, A.;Haas, R.
通讯作者：
Haas, R.