Symmetric signalling within asymmetric dimers of the Staphylococcus aureus receptor histidine kinase AgrC.
Symmetric signalling within asymmetric dimers of the Staphylococcus aureus receptor histidine kinase AgrC.
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DOI：
10.1111/j.1365-2958.2009.06849.x
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发表时间：
2009-10
影响因子：
3.6
通讯作者：
Novick RP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
George Cisar EA;Geisinger E;Muir TW;Novick RP
金黄色葡萄球菌的毒力在很大程度上受辅助基因调节子（agr）群体感应系统的控制。AgrC受体组氨酸激酶检测其自身诱导肽（AIP）配体并产生导致毒力因子分泌的细胞内信号。虽然agr是一个被广泛研究的群体感应系统，但对AgrC激活的机制知之甚少。通过免疫共沉淀分析和受体突变体的分子间互补，我们发现AgrC形成配体独立的二聚体，在与AIP相互作用后进行反式自磷酸化。值得注意的是，除了特定的AIPs的AgrC突变体二聚体与只有一个功能传感器结构域引起对称激活的任一激酶结构域，尽管传感器的不对称性。此外，突变体二聚体涉及一个组成性原聚体表现出配体独立的活性，无论哪一个原聚体是激酶缺陷。这些结果表明，通过任一个体AgrC原聚体的信号传导引起两个激酶结构域的对称活化。我们认为，这种信号通过二聚体界面可能是一个重要的机制，二聚体群体感应受体迅速引起信号检测后的反应。
Virulence in Staphylococcus aureus is largely under control of the accessory gene regulator (agr) quorum sensing system. The AgrC receptor histidine kinase detects its autoinducing peptide (AIP) ligand and generates an intracellular signal resulting in secretion of virulence factors. Although agr is a well-studied quorum sensing system, little is known about the mechanism of AgrC activation. By co-immunoprecipitation analysis and intermolecular complementation of receptor mutants, we showed that AgrC forms ligand-independent dimers that undergo trans-autophosphorylation upon interaction with AIP. Remarkably, addition of specific AIPs to AgrC mutant dimers with only one functional sensor domain caused symmetric activation of either kinase domain despite the sensor asymmetry. Furthermore, mutant dimers involving one constitutive protomer demonstrated ligand-independent activity, irrespective of which protomer was kinase deficient. These results demonstrate that signaling through either individual AgrC protomer causes symmetric activation of both kinase domains. We suggest that such signaling across the dimer interface may be an important mechanism for dimeric quorum sensing receptors to rapidly elicit a response upon signal detection.
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影响因子：
3.2
作者：
NINFA, EG;ATKINSON, MR;NINFA, AJ
通讯作者：
NINFA, AJ
影响因子：
3.2
作者：
Dufour, P;Jarraud, S;Lina, G
通讯作者：
Lina, G
DOI：
10.1007/bf02191645
发表时间：
1995-08-30
期刊：
MOLECULAR & GENERAL GENETICS
影响因子：
--
作者：
NOVICK, RP;PROJAN, SJ;MOGHAZEH, S
通讯作者：
MOGHAZEH, S
影响因子：
3.6
作者：
Martin, B;Prudhomme, M;Claverys, JP
通讯作者：
Claverys, JP
影响因子：
5.6
作者：
Jensen, Rasmus O.;Winzer, Klaus;Williams, Paul
通讯作者：
Williams, Paul