Histone deacetylase inhibitors: emerging mechanisms of resistance.
Histone deacetylase inhibitors: emerging mechanisms of resistance.
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DOI：
10.1021/mp200329f
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发表时间：
2011-12-05
影响因子：
4.9
通讯作者：
Bates SE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Robey RW;Chakraborty AR;Basseville A;Luchenko V;Bahr J;Zhan Z;Bates SE
组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDI) 在治疗多种血液系统恶性肿瘤方面显示出良好的前景，美国食品和药物管理局批准伏立诺他和罗米地辛用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，罗米地辛用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤。尽管取得了这些令人鼓舞的结果，但 HDIs 在实体瘤中的临床试验尚未取得成功。检查 HDIs 的耐药机制可能会产生增加其治疗实体瘤潜力的策略。然而，药物选择细胞系的例子相对较少，耐药机制尚未得到深入研究。很少有临床转化研究评估耐药机制。在当前的综述中，我们总结了 HDIs 在临床试验中的许多据称作用机制，并检查了一些新出现的耐药机制。
The histone deacetylase inhibitors (HDIs) have shown promise in the treatment of a number of hematologic malignancies, leading to the approval of vorinostat and romidepsin for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma and romidepsin for the treatment of peripheral T-cell lymphoma by the U. S. Food and Drug Administration. Despite these promising results, clinical trials with the HDIs in solid tumors have not met with success. Examining mechanisms of resistance to HDIs may lead to strategies that increase their therapeutic potential in solid tumors. However, relatively few examples of drug-selected cell lines exist, and mechanisms of resistance have not been studied in depth. Very few clinical translational studies have evaluated resistance mechanisms. In the current review, we summarize many of the purported mechanisms of action of the HDIs in clinical trials and examine some of the emerging resistance mechanisms.
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