18F-DPA-714的制备及其在动物体内的生物分布
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DOI：
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发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
潘栋辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
胡伟;赵军;杨敏;管一晖;左传涛;华逢春;潘栋辉
目的 制备18F-DPA-714，鉴定该标记化合物的标记率、放化纯、稳定性，并研究其在小鼠体内的生物学特性。方法 DPA-714以碳酸钾/ K2.2.2溶液为相转移催化剂进行亲核取代反应。粗产物过铝柱预纯化，再经半制备HPLC分离，检测产品在PBS和血浆中的稳定性，测定其脂水分配系数（LogP）,分别在小鼠和大鼠体内进行生物分布及microPET显像研究。结果 18F-DPA-714的放化产率为31.6%（未衰变校正），合成时间约为25 min,放化纯≥99%；在PBS和血浆中放置4 h，放化纯仍然≥99%。该标记化合物的LogP为2.71,其药代动力学更符合二室模型，分布半衰期T1/2α为2.40 min,消除半衰期T1/2β为69.15 min；主要分布在肺和肾脏，心脏次之，注射30min后的放射性摄取值分别为（17.85±7.52） %ID/g、（15.41±1.80） %ID/g和（10.56±0.94） %ID/g。该标记化合物主要通过肝脏代谢、肾脏排泄，骨的摄取较稳定。正常老龄大鼠60 min动态扫描可见显像剂在脑实质内有摄取，清除缓慢。结论 本实验合成的18F-DPA-714具有标记率高、合成时间短、前体用量少等优点，并具有良好的生物分布和血脑屏障通透特性。